概述：2023年6月16日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的隨機(jī)盲態(tài)平行對照多中心研究”完成首例患者干細(xì)胞輸注。華山醫(yī)院為首批國家干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)，該研究是目前國家衛(wèi)健委備案多中心研究中參與機(jī)構(gòu)最多的項目（7家中心），南京鼓樓醫(yī)院為組長單位。本文詳解首例輸注過程、疾病背景、作用機(jī)制、參與中心網(wǎng)絡(luò)及常見問題解答。

引言：華山醫(yī)院干細(xì)胞治療的新起點

2023年6月16日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院37病區(qū)風(fēng)濕免疫科病房迎來了一個特別的日子。當(dāng)天中午，工作人員在“華山狼瘡—干細(xì)胞”工作群中緊張而有序地確認(rèn)著各項任務(wù)：干細(xì)胞已發(fā)出、質(zhì)檢已到位、口服藥物已到位、醫(yī)囑已到位。作為華山醫(yī)院第一個獲得國家干細(xì)胞臨床研究資質(zhì)并正式入組患者的項目，所有人都翹首以盼。

中午13:00，干細(xì)胞由專人送達(dá)醫(yī)院。同步送達(dá)的質(zhì)檢小樣由專人迅速送至檢驗科，完成支原體、內(nèi)毒素、細(xì)胞活力等相關(guān)院內(nèi)細(xì)胞放行質(zhì)檢項目。下午16:30，質(zhì)檢結(jié)果宣布通過——護(hù)士們開始干細(xì)胞復(fù)溫、信息核對及輸注前的準(zhǔn)備工作。10分鐘后，項目組相關(guān)老師全部抵達(dá)病房，共同見證第一例干細(xì)胞的輸注。

與此同時，項目的組長單位南京鼓樓醫(yī)院風(fēng)濕科也專門委派了經(jīng)驗豐富的護(hù)士老師親臨現(xiàn)場，傳授經(jīng)驗并進(jìn)行操作指導(dǎo)。30分鐘后，干細(xì)胞輸注順利結(jié)束，患者一切平穩(wěn)，在場所有人才放心地回到各自的工作崗位。

本例患者的成功入組、順利用藥，是華山醫(yī)院干細(xì)胞治療的一個新起點。以此為契機(jī)構(gòu)建并完善了從資質(zhì)審核、細(xì)胞質(zhì)檢到臨床操作的全鏈條標(biāo)準(zhǔn)化流程，為整個醫(yī)院干細(xì)胞研究工作的規(guī)范開展奠定了重要基礎(chǔ)。

一、狼瘡性腎炎：當(dāng)“不死癌癥”累及腎臟

1.1 什么是狼瘡性腎炎？

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種以免疫系統(tǒng)攻擊自身組織和器官為特征的慢性自身免疫性疾病，俗稱“不死癌癥”。狼瘡性腎炎（LN）是SLE最常見且最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，由免疫復(fù)合物沉積于腎小球、腎小管間質(zhì)及腎血管引發(fā)炎癥性腎損傷。

1.2 流行病學(xué)數(shù)據(jù)

狼瘡性腎炎的疾病負(fù)擔(dān)極為沉重：

數(shù)據(jù)維度	具體數(shù)值
我國SLE患病率	30.13~70.41/10萬人，對應(yīng)患者數(shù)約42.2萬至98.6萬人
LN發(fā)病率	40%~80%的SLE患者起病初即合并LN，我國近半數(shù)SLE患者并發(fā)LN，高于白種人
5年累計發(fā)病率	約40%~70%的SLE患者在診斷后5年內(nèi)發(fā)展為LN
終末期腎病轉(zhuǎn)化率	約25%的LN患者逐漸發(fā)展為終末期腎衰竭

1.3 現(xiàn)有治療的局限

傳統(tǒng)LN治療以糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑（如霉酚酸酯、環(huán)磷酰胺、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等）為主。然而，完全緩解率僅20%-30%，相當(dāng)比例的患者發(fā)展為難治性LN。即使患者臨床表現(xiàn)進(jìn)入緩解狀態(tài)，其腎組織病理檢查仍可能顯示活躍的病變，表明臨床緩解并不能完全反映腎臟的真實狀態(tài)。因此，LN的治療仍面臨巨大挑戰(zhàn)，亟需更安全、更有效的創(chuàng)新治療手段。

二、間充質(zhì)干細(xì)胞為何能治療狼瘡性腎炎？

2.1 三大核心機(jī)制

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療狼瘡性腎炎的優(yōu)勢，主要體現(xiàn)在三個層面的生物學(xué)功能：

第一，免疫調(diào)節(jié)作用。MSCs能夠分泌多種細(xì)胞因子（如白介素-10、轉(zhuǎn)化生長因子-β等），抑制過度激活的T細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，減輕腎臟的免疫損傷。研究表明，MSC可以調(diào)控固有免疫和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞從促炎的M1型向抗炎的M2型轉(zhuǎn)化，從而糾正系統(tǒng)性免疫失衡。

第二，促進(jìn)組織修復(fù)。MSCs能夠分化為腎小管上皮細(xì)胞、腎小球內(nèi)皮細(xì)胞等腎臟相關(guān)細(xì)胞類型，直接參與腎臟組織的修復(fù)和再生過程。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡（hUCMSC-EVs）還可通過調(diào)節(jié)IL-6/STAT3/IL-17信號通路抑制Th17細(xì)胞分化，同時促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在腎臟中的分布。

第三，抑制腎臟纖維化。通過抑制腎星狀細(xì)胞的活化、減少膠原沉積，MSCs能夠減緩甚至逆轉(zhuǎn)腎臟纖維化進(jìn)程——這是阻止慢性腎病進(jìn)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

2.2 臍帶MSC的獨特優(yōu)勢

本項目選用的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）具有高增殖和擴(kuò)增能力，免疫原性低、來源豐富、獲取無創(chuàng)，是目前自身免疫病治療研究中應(yīng)用前景最為廣闊的干細(xì)胞類型之一。

三、首例患者輸注全過程記錄

時間節(jié)點	事項
早晨	檢驗科關(guān)明主任、孫迪護(hù)士長、薛愉副主任醫(yī)師等多位醫(yī)護(hù)和研究人員在微信工作群中逐一確認(rèn)各項準(zhǔn)備工作
13:00	干細(xì)胞由專人送達(dá)華山醫(yī)院，同步送達(dá)質(zhì)檢小樣
13:00–16:30	檢驗科完成支原體、內(nèi)毒素、細(xì)胞活力等院內(nèi)放行質(zhì)檢項目
16:30	質(zhì)檢通過——護(hù)士啟動干細(xì)胞復(fù)溫、信息核對及輸注前準(zhǔn)備
16:30后10分鐘	項目組老師齊聚病房，共同見證首例輸注
16:40–17:10	干細(xì)胞輸注進(jìn)行（約30分鐘），南京鼓樓醫(yī)院護(hù)士老師現(xiàn)場指導(dǎo)
17:10后	輸注順利結(jié)束，患者一切平穩(wěn)

這例患者的成功輸注，標(biāo)志著華山醫(yī)院干細(xì)胞治療正式邁入臨床研究新階段。

四、全國最大規(guī)模的多中心研究網(wǎng)絡(luò)

4.1 項目基本信息

項目	內(nèi)容
項目名稱	臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的隨機(jī)盲態(tài)平行對照多中心研究
研究設(shè)計	隨機(jī)、盲態(tài)、平行對照、多中心
備案狀態(tài)	國家衛(wèi)健委干細(xì)胞臨床研究備案項目
干細(xì)胞來源	深圳市北科生物科技有限公司提供（符合GMP標(biāo)準(zhǔn)）
組長單位	南京鼓樓醫(yī)院
華山醫(yī)院角色	參與單位之一

4.2 7家參與中心

本研究的參與中心包括：

序號	醫(yī)院名稱
1	南京鼓樓醫(yī)院（組長單位）
2	復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院
3	江蘇省人民醫(yī)院
4	復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
5	上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院
6	內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院
7	南通大學(xué)附屬醫(yī)院

4.3 為什么華山醫(yī)院能夠開展這項研究？

華山醫(yī)院于2016年獲得國家衛(wèi)生健康委員會以及國家藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證，成為全國首批干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)。從2016年至2023年，該院經(jīng)過數(shù)輪國家級、上海市干細(xì)胞相關(guān)主管部門的審批、核查，以及院內(nèi)科研處、干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)、倫理委員會、學(xué)術(shù)委員會等多部門的反復(fù)協(xié)調(diào)與溝通，最終在2023年6月16日正式迎來首位受試者。

五、臨床研究進(jìn)展與證據(jù)更新

5.1 本項目最新進(jìn)展（截至2026年5月）

目前，華山醫(yī)院參與的這項多中心研究仍在持續(xù)推進(jìn)中。根據(jù)國家衛(wèi)健委干細(xì)胞臨床研究備案系統(tǒng)的公開信息，本項目已完成首例患者入組輸注，并持續(xù)招募符合條件的受試者。項目仍在入組進(jìn)行中，建議符合條件的患者盡快咨詢。

5.2 已發(fā)表的背景臨床證據(jù)

研究	數(shù)據(jù)	核心結(jié)論
南京鼓樓醫(yī)院81例研究	81例活動性及難治性LN患者	12個月隨訪，60.5% 患者腎臟炎癥得到緩解，總生存率95%
孫凌云團(tuán)隊92例遠(yuǎn)期預(yù)后分析（2023年5月）	92例難治性LN患者，3年隨訪	總緩解率48.9%（完全緩解6.5%，部分緩解42.4%），證實UC-MSC治療具有良好的遠(yuǎn)期預(yù)后
69例重度SLE研究（2025年）	69例患者治療后1年	16例（23.2%）達(dá)臨床緩解，40例（58%）接近臨床緩解

5.3 持續(xù)擴(kuò)展的臨床研究

2025年，更多高質(zhì)量的MSC治療LN臨床試驗已相繼啟動：

• 96例多中心RCT：針對難治性LN設(shè)計，納入96例患者，評估UC-MSCs聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制治療的療效與安全性，采用腎臟活檢作為主要評估手段，并計劃5年隨訪評估長期安全性。
• 5年隨機(jī)對照試驗：另一項前瞻性隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗，評估UC-MSCs（1×10? cells/kg，第0、6個月）聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的療效，主要終點為6及12個月的腎臟完全/部分緩解率。

六、從研究邁向轉(zhuǎn)化：未來已來

6.1 政策東風(fēng)：818號令與生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)審批新規(guī)

2026年5月1日，國務(wù)院令第818號《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理條例》正式施行。同日，國家衛(wèi)健委印發(fā)《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用審批工作規(guī)范（試行）》，從制度層面打通了“臨床研究→轉(zhuǎn)化應(yīng)用→合規(guī)收費”的完整路徑。這一政策框架明確了：只有完成備案的三甲醫(yī)院才能開展研究，且合規(guī)收費必須以備案為基礎(chǔ)。

6.2 中國的干細(xì)胞治療LN正處于臨床驗證的關(guān)鍵窗口期

隨著818號令及配套工作規(guī)范的落地，干細(xì)胞治療將從“臨床研究”階段逐步邁向“合規(guī)轉(zhuǎn)化”階段。華山醫(yī)院作為首批國家干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)，在風(fēng)濕免疫病領(lǐng)域已積累了豐富的干細(xì)胞臨床研究經(jīng)驗。在政策、技術(shù)、臨床三方面因素共同推動下，干細(xì)胞治療有望在未來5-8年內(nèi)成為中國狼瘡性腎炎常規(guī)治療體系的重要組成部分。

七、常見問題解答（FAQ）

八、結(jié)語

從2016年華山醫(yī)院成為全國首批干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)，到2023年6月首例狼瘡性腎炎患者成功接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注，再到2026年818號令施行背景下細(xì)胞治療合規(guī)轉(zhuǎn)化的制度框架逐步落地——這不僅是華山醫(yī)院在干細(xì)胞治療領(lǐng)域的一次突破，更是中國再生醫(yī)學(xué)從“臨床研究”向“合規(guī)轉(zhuǎn)化”大步邁進(jìn)的一個縮影。

本例患者的成功入組和順利輸注，為華山醫(yī)院建立了完整的干細(xì)胞臨床研究執(zhí)行規(guī)范，也為后續(xù)更多備案項目的規(guī)范開展奠定了重要基礎(chǔ)。中國狼瘡性腎炎患者正身處一個充滿希望的歷史節(jié)點——從前沿的臨床研究到可及的合規(guī)轉(zhuǎn)化，干細(xì)胞療法距離每一位患者正越來越近。

如果您或家人正受困于狼瘡性腎炎，建議通過正規(guī)渠道咨詢國家衛(wèi)健委備案的臨床研究機(jī)構(gòu)，了解當(dāng)前正在招募的干細(xì)胞臨床試驗項目，獲取最權(quán)威、最及時的入組信息。

參考資料

1. 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院官方發(fā)布（澎湃新聞·政務(wù)），2023年7月
2. 國家衛(wèi)健委干細(xì)胞臨床研究備案系統(tǒng)公示數(shù)據(jù)
3. 國務(wù)院令第818號《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理條例》（2026年5月1日施行）
4. 劉章鎖教授：2024 KDIGO狼瘡性腎炎管理臨床實踐指南解讀
5. Stem Cells International 期刊發(fā)表的南京鼓樓醫(yī)院SLE/MSC臨床研究（69例，2025年）
6. 南京鼓樓醫(yī)院孫凌云團(tuán)隊UC-MSC治療難治性LN遠(yuǎn)期預(yù)后分析（92例，2023年5月）
7. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Management of Lupus Nephritis

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