廣泛的臨床狀況可導(dǎo)致腎臟疾病，這是一個全球性的公共衛(wèi)生問題，影響著來自不同性別、年齡和種族群體的數(shù)百萬人。急性腎損傷 (AKI) 可能繼發(fā)于腎臟低灌注、毒素、膿毒癥或免疫介導(dǎo)的直接腎臟損傷，以及梗阻后。AKI不僅發(fā)生在既往沒有腎功能損害的患者中，而且還以疊加在慢性腎臟病 (CKD) 環(huán)境中的方式發(fā)生?？傮w而言，CKD主要由糖尿病腎病（DKD）、高血壓和腎小球腎炎引起。因此，尋找控制腎臟疾病的非藥物策略至關(guān)重要。

本文章旨在激勵人們繼續(xù)努力開發(fā)新的治療策略，以加速AKI恢復(fù)和遏制CKD進(jìn)展。它包括來自具有不同專業(yè)知識的領(lǐng)先和新興科學(xué)家的五篇評論文章和兩篇原創(chuàng)論文，涵蓋三個主題領(lǐng)域：

（i）間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在急性和慢性腎臟疾病中的治療潛力；特別是毒物和急性缺血再灌注引起的 AKI，以及繼發(fā)于高血壓、系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 和糖尿病 (DM) 的CKD；

(ii) MSCs 在腹膜纖維化中的治療前景，腹膜纖維化是一種可在終末期腎病 (ESKD) 中發(fā)現(xiàn)的臨床病癥；

(iii) 以及誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 (iPSC) 及其分化為腎細(xì)胞的新興研究。

在本期特刊題為“間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效和安全性”的論文中。

T. Zhou等人進(jìn)行了一項薈萃分析，包括前瞻性和回顧性病例系列以及基于MSC的SLE治療的隨機(jī)對照試驗(yàn)，特別是狼瘡性腎炎。這種情況可能會發(fā)展為慢性腎臟病 。重要的是，他們的主要發(fā)現(xiàn)包括MSCs促進(jìn)了3個月和6個月時蛋白尿和SLE活動的減少，這是通過較低的SLEDAI評分（2個月和6個月）評估的；盡管如此，該療法并沒有降低血清肌酐。

關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞的治療的關(guān)鍵方面，在八項研究中，MSC來源是臍帶 (UC)，而兩項研究包括UC和骨髓-(BM-) 來源的MSC注射的組合。除了一項通過腎動脈注射MSCs的研究外，其他研究均使用靜脈內(nèi)途徑進(jìn)行細(xì)胞注射。MSC的功效可能會受到多種條件的影響，這些條件不僅與它們的給藥（來源、劑量、頻率和途徑）有關(guān)，而且還受到它們因培養(yǎng)條件而異質(zhì)性的影響。因此，國際細(xì)胞治療學(xué)會建議根據(jù)證明營養(yǎng)因子分泌、免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)和分化能力的測定來評估 MSC功能。因此，注射較少異質(zhì)性和更多功能的MSCs將改善臨床結(jié)果。

根據(jù)MSC在CKD環(huán)境中的益處，EC Costalonga等人的一項研究。題為“脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞調(diào)節(jié)尿毒癥大鼠腹膜纖維化模型中的纖維化和炎癥”描述了慢性腎臟病和腹膜纖維化模型臨床前模型。

在ESKD中，接受腹膜透析的患者發(fā)生腹膜纖維化和失去治療效果的風(fēng)險很高。作者記錄了脂肪組織衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞移植消除腹膜纖維化并促進(jìn)抗纖維化（TGF- β、纖連蛋白和膠原蛋白減少）和抗炎（IL-1β、TNF-α和IL-6減少）反應(yīng)。因此，從本研究中獲得的結(jié)果有助于為進(jìn)一步研究MSCs在臨床前和臨床研究中治療腹膜纖維化的治療潛力奠定基礎(chǔ)。

有令人信服的證據(jù)表明MSCs對腎臟疾病具有治療潛力，但這些細(xì)胞釋放的微泡 (MVs) 和外泌體 (EXosomes) 是否具有相似的功效仍然是文獻(xiàn)中爭論的話題。

在CSRA Ishiy等人的臨床前研究中。題為“間充質(zhì)干細(xì)胞及其細(xì)胞外囊泡對治療慢性腎動脈狹窄引起的腎臟損傷的影響的比較”。

作者開發(fā)了大鼠腎血管性高血壓模型并比較了治療后的結(jié)果脂肪組織來源的MSC注射，以及MV和EX治療。所有三種治療方法（脂肪組織來源的MSC、MV和EX）均降低了血壓、蛋白尿、與狹窄的腎臟和假腎臟相比，I型膠原蛋白和TGF-?在腎皮質(zhì)和髓質(zhì)中的表達(dá)，但并未阻止心臟重量的增加，這是繼發(fā)于全身性動脈高血壓的發(fā)現(xiàn)。此外，IL-10水平在所有三種治療中均有所增加。值得注意的是，脂肪組織來源的MSC和MVs比EXs治療更有助于降低蛋白尿值，而全細(xì)胞在減少炎性細(xì)胞因子IL-1方面更有效β。這項研究的結(jié)果闡明了根據(jù)特定疾病的主要目標(biāo)選擇最合適的治療方法的重要性。

為了進(jìn)一步證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞對使用小型和大型動物的臨床前模型的功能和結(jié)構(gòu)結(jié)果的影響的調(diào)查以及臨床研究的轉(zhuǎn)化方法。

C. Sávio-Silva 等人的評論。題為“間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病腎?。菏褂猛础⒆泽w、同種異體和異種細(xì)胞的研究綜述”解決了間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病腎病 (DKD) 的主要問題。

作者強(qiáng)調(diào)了重述DKD微環(huán)境以及體外細(xì)胞-細(xì)胞和細(xì)胞-基質(zhì)相互作用對于評估間充質(zhì)干細(xì)胞治療潛力的重要性。他們還批判性地分析了在臨床前模型中評估間充質(zhì)干細(xì)胞功效的主要挑戰(zhàn)，例如MSC表型、來源、遞送途徑和歸巢。尤其，有幾種1型和2型DM嚙齒動物模型可用于驗(yàn)證間充質(zhì)干細(xì)胞治療潛力以及評估腎臟疾病的功能和結(jié)構(gòu)結(jié)果。更進(jìn)一步，作者記錄了針對1型和2型糖尿病患者使用自體或同種異體來源的MSC進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的主要發(fā)現(xiàn)。值得注意的是，基于MSC的臨床前和I/II期臨床數(shù)據(jù)鼓勵設(shè)計未來的大規(guī)模對照臨床試驗(yàn)，以評估DKD對MSC治療的反應(yīng)；然而，由于高血糖引起的微環(huán)境發(fā)生變化，2型DM衍生的MSCs引起了對其功效的一些擔(dān)憂。重要的是，評估供體間MSC異質(zhì)性、同種異體來源的MSC的潛在免疫原性。

在題為“間充質(zhì)干細(xì)胞治療動物模型缺血再灌注誘導(dǎo)的急性腎損傷中的療效”的手稿中。

T. Zhou等人詳細(xì)討論了AKI環(huán)境中間充質(zhì)干細(xì)胞的治療的主要發(fā)現(xiàn)。在他們對急性缺血再灌注損傷進(jìn)行的薈萃分析中，MSC促進(jìn)了短期（1天）和長期（>7天）肌酐水平以及蛋白尿的降低。肌酐和蛋白尿增加是腎功能障礙的兩個重要標(biāo)志，可預(yù)測進(jìn)展為CKD。重要的是，間充質(zhì)干細(xì)胞治療特別降低了急性腎損傷相關(guān)目標(biāo)，例如氧化應(yīng)激、炎癥和纖維化的標(biāo)志物，最終導(dǎo)致結(jié)構(gòu)損傷改善。因此，我們可以預(yù)期間充質(zhì)干細(xì)胞的治療可能會阻止急性腎損傷進(jìn)展為慢性腎病，并可能減輕急性腎損傷疊加在慢性腎病上的損害。

根據(jù)間充質(zhì)干細(xì)胞在急性腎損傷治療的發(fā)現(xiàn)，S. Lin等人進(jìn)行了一項名為“基于間充質(zhì)干細(xì)胞的毒物誘導(dǎo)的腎臟疾病治療的腎保護(hù)作用”的薈萃分析，并驗(yàn)證了間充質(zhì)干細(xì)胞的治療在繼發(fā)于多種毒物（甘油、順鉑、阿霉素、甲氨蝶呤、鏈脲佐菌素、鎘、利福平、慶大霉素和馬兜鈴酸）。盡管有不同的來源（骨髓、脂肪組織、臍帶、羊水和胚胎干細(xì)胞）、途徑（靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、主動脈內(nèi)、包膜下、腎實(shí)質(zhì)和皮下）分析表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療降低了血清肌酐、血清血尿素氮和白蛋白尿水平，并恢復(fù)了腎臟內(nèi)促氧化劑和抗氧化劑的失衡，并改善了炎癥和纖維化。這些發(fā)現(xiàn)為在廣泛的急性腎損傷環(huán)境中開展臨床試驗(yàn)鋪平了道路。

為了進(jìn)一步了解修復(fù)腎臟損傷的新策略并提高我們對涉及腎臟穩(wěn)態(tài)和損傷的信號通路的理解，在題為“將誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化為腎細(xì)胞：治療腎臟疾病的新方法”的手稿中。

P . de Carvalho Ribeiro等人討論了文獻(xiàn)中可用的主要協(xié)議，用于將IPSCs分化為來自人類和嚙齒動物來源的腎細(xì)胞。這些方案可能需要4到26天才能完成，并為促進(jìn)腎祖細(xì)胞和足細(xì)胞或管狀細(xì)胞的發(fā)育奠定基礎(chǔ)，這些細(xì)胞可以注射到動物體內(nèi)以修復(fù)腎臟損傷。值得注意的是，這些知識還有助于開發(fā)用于再生醫(yī)學(xué)的腎臟類器官。

總之，已經(jīng)為腎臟疾病環(huán)境中間充質(zhì)干細(xì)胞的治療構(gòu)建了從工作臺到床邊的路徑。實(shí)驗(yàn)動物模型表明，間充質(zhì)干細(xì)胞可有效治療急性和慢性腎臟疾病。間充質(zhì)干細(xì)胞在控制多種生物過程（如氧化應(yīng)激、炎癥和纖維化）以及改善腎功能和結(jié)構(gòu)參數(shù)方面表現(xiàn)出功效。