精神分裂癥是一種具有混合遺傳和環(huán)境病因的神經(jīng)發(fā)育疾病。成人海馬神經(jīng)發(fā)生受損被認(rèn)為既是一種病理生理機(jī)制，也是治療的目標(biāo)。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植可長(zhǎng)期緩解精神分裂癥樣行為并增加神經(jīng)發(fā)生

在本研究中，我們利用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的腦室內(nèi)移植作為增強(qiáng)氯胺酮誘導(dǎo)的精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育小鼠模型中海馬神經(jīng)發(fā)生的方法。

同基因MSC已成功植入并在移植后存活長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月。移植后注意到社會(huì)新奇偏好和前脈沖抑制的改善。在行為改善的同時(shí)，與未治療的動(dòng)物相比，移植后2周以及3個(gè)月后，海馬神經(jīng)發(fā)生增加，反映在齒狀回中表達(dá)雙皮質(zhì)素的神經(jīng)元數(shù)量和基因表達(dá)。行為和神經(jīng)發(fā)生均觀察到獨(dú)立的衰老效應(yīng)，但MSC治療可減弱這種效應(yīng)。與MSC治療相反，氯氮平短期治療僅在治療期間有效，并在3個(gè)月后減弱。有趣的是，雖然移植后不久（2周）行為改善主要與FGF2基因表達(dá)相關(guān)，但3個(gè)月后它主要與Notch配體DLL1的表達(dá)相關(guān)。這表明衰老過(guò)程中的長(zhǎng)期影響可能取決于神經(jīng)干細(xì)胞的自我更新。

我們得出的結(jié)論是，單次腦室內(nèi)注射骨髓來(lái)源的MSC足以長(zhǎng)期逆轉(zhuǎn)成年海馬神經(jīng)發(fā)生的變化，并改善小鼠因發(fā)育暴露于氯胺酮而造成的精神分裂癥樣行為表型。

參考資料：Gobshtis N, Tfilin M, Fraifeld VE, Turgeman G. Transplantation of mesenchymal stem cells causes long-term alleviation of schizophrenia-like behaviour coupled with increased neurogenesis. Molecular Psychiatry. 2021 Aug;26(8):4448-4463. DOI: 10.1038/s41380-019-0623-x. PMID: 31827249.

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