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干細(xì)胞移植治療脊髓損傷:5種常見手術(shù)方式介紹

脊髓損傷,往往發(fā)生得突然,卻帶來長期甚至終身的影響。在經(jīng)歷了急救、手術(shù)、康復(fù)訓(xùn)練之后,許多患者會逐漸進(jìn)入一個相對穩(wěn)定的階段——生命體征平穩(wěn),病情不再惡化,但肢體功能、感覺恢復(fù)卻十分有限。

正是在這樣的背景下,“干細(xì)胞移植治療脊髓損傷的手術(shù)”逐漸進(jìn)入公眾視野。它被寄予改善功能的希望,同時也伴隨著疑問與爭議。

那么,這種手術(shù)到底是怎么做的?是否真的適合脊髓損傷患者?本文將圍繞手術(shù)本身,進(jìn)行系統(tǒng)梳理。

干細(xì)胞移植治療脊髓損傷:5種常見手術(shù)方式介紹

干細(xì)胞移植保護(hù)危險:5種常見手術(shù)方式介紹

一、什么是干細(xì)胞移植治療脊髓損傷的手術(shù)?

首先需要明確,干細(xì)胞手術(shù)并非傳統(tǒng)意義上的開刀切除或縫合,而更準(zhǔn)確地應(yīng)稱為 “干細(xì)胞移植術(shù)”或“細(xì)胞輸注術(shù)” 。

其核心是將體外制備、具有再生和修復(fù)潛能的干細(xì)胞,通過特定的方式(如注射)植入患者體內(nèi),目標(biāo)是促進(jìn)受損脊髓的修復(fù)。

它是一種生物療法,而非結(jié)構(gòu)外科手術(shù),旨在從細(xì)胞層面干預(yù)疾病進(jìn)程。

二、干細(xì)胞移植手術(shù)與傳統(tǒng)手術(shù)有什么不同?

干細(xì)胞移植手術(shù)與傳統(tǒng)手術(shù)在目標(biāo)、機(jī)制和方式上存在根本差異:

比較維度?傳統(tǒng)手術(shù)?干細(xì)胞手術(shù)?
治療目標(biāo)?穩(wěn)定脊柱結(jié)構(gòu)、解除壓迫促進(jìn)神經(jīng)再生,重建功能
作用機(jī)制?機(jī)械性固定與減壓細(xì)胞替代、營養(yǎng)分泌、免疫調(diào)節(jié)
技術(shù)特點?依賴物理植入物(如鋼釘)依賴活性細(xì)胞與生物材料
療效范圍?有限的功能恢復(fù),無法解決神經(jīng)壞死潛在改善運動、感覺及自主神經(jīng)功能
干預(yù)時機(jī)?主要針對急性期損傷可覆蓋急性期、亞急性期與部分慢性期患者
技術(shù)復(fù)雜性?操作標(biāo)準(zhǔn)化程度高需個體化細(xì)胞制備與精準(zhǔn)移植
長期影響?僅能維持現(xiàn)狀,無法逆轉(zhuǎn)損傷可能實現(xiàn)神經(jīng)功能的漸進(jìn)性恢復(fù)

三、干細(xì)胞移植手術(shù)的核心原理與細(xì)胞選擇

干細(xì)胞修復(fù)脊髓損傷的機(jī)制主要體現(xiàn)在三方面:

  1. 細(xì)胞替代與分化:干細(xì)胞可分化為神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞等神經(jīng)細(xì)胞,替代受損組織;
  2. 旁分泌效應(yīng):分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子(如BDNF、GDNF),抑制炎癥反應(yīng),促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù);
  3. 結(jié)構(gòu)橋接:結(jié)合生物支架填充損傷空洞,引導(dǎo)軸突再生與神經(jīng)回路重建。

目前臨床常用的干細(xì)胞類型包括:

  • 間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs):來源廣泛(骨髓、脂肪、臍帶),免疫排斥風(fēng)險低,主要通過營養(yǎng)支持與免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮作用;
  • 神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs):可分化為多種神經(jīng)細(xì)胞,具有向神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞分化的能力,更貼近脊髓組織本身的生物學(xué)特性,被認(rèn)為在神經(jīng)結(jié)構(gòu)修復(fù)和功能重建方面具有獨特潛力;
  • 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS細(xì)胞):可定向分化為神經(jīng)細(xì)胞,避免倫理爭議,但需嚴(yán)格控制癌變風(fēng)險。

四、常見的干細(xì)胞移植治療脊髓損傷的手術(shù)有哪些?

根據(jù)細(xì)胞類型、遞送方式和技術(shù)組合的不同,目前干細(xì)胞主要有以下5種手術(shù)或治療策略。[1][2]

1.局部(髓內(nèi) / 病灶周圍)移植

操作方式:在手術(shù)顯微鏡或術(shù)中影像導(dǎo)航的精確引導(dǎo)下,將干細(xì)胞懸液直接注射到脊髓損傷的病灶內(nèi)部或緊鄰區(qū)域。

核心優(yōu)點:定位精準(zhǔn),能使高濃度的細(xì)胞直接作用于損傷靶點;便于與生物材料原位復(fù)合。

主要考量:屬于有創(chuàng)手術(shù)操作,對醫(yī)療團(tuán)隊的技術(shù)與設(shè)備要求高;理論上伴隨的手術(shù)相關(guān)風(fēng)險(如出血、感染、額外損傷)相對高于微創(chuàng)方式。

2.鞘內(nèi)(腦脊液途徑)注射

操作方式:通過腰椎穿刺,將細(xì)胞注入包裹脊髓的蛛網(wǎng)膜下腔腦脊液中,使其隨腦脊液循環(huán)分布。

核心優(yōu)點:操作微創(chuàng)、簡便,易于重復(fù)治療,患者耐受性好。

主要考量:細(xì)胞在循環(huán)過程中會擴(kuò)散,實際抵達(dá)特定損傷部位的細(xì)胞數(shù)量有限且不精確,療效個體差異較大。

3.靜脈或動脈輸注(系統(tǒng)性給藥)

操作方式:通過外周靜脈或針對脊髓供血動脈的選擇性插管,輸注干細(xì)胞或其衍生物(如外泌體)。

核心優(yōu)點:創(chuàng)傷最小,操作便捷,系統(tǒng)性給藥可能調(diào)節(jié)全身免疫狀態(tài)。

主要考量:絕大多數(shù)細(xì)胞無法有效穿越“血-脊髓屏障”進(jìn)入損傷核心,靶向效率很低;主要依賴細(xì)胞的遠(yuǎn)程旁分泌效應(yīng)發(fā)揮作用。

4.細(xì)胞+生物材料/支架聯(lián)合移植

操作方式:將干細(xì)胞預(yù)先負(fù)載于特制的生物支架或水凝膠中,再手術(shù)植入已清創(chuàng)的損傷空腔。

核心優(yōu)點:材料為細(xì)胞提供三維支撐,能顯著提高細(xì)胞滯留率、引導(dǎo)神經(jīng)有序再生,并可協(xié)同緩釋活性因子。

主要考量:技術(shù)體系復(fù)雜,是前沿研究熱點;生物材料的長期安全性、降解速率及與宿主的整合效果需要嚴(yán)格評估。

5.聯(lián)合干預(yù)策略

操作方式:在細(xì)胞移植前后或同時,輔助應(yīng)用神經(jīng)營養(yǎng)因子、免疫調(diào)節(jié)藥物、物理刺激(如電刺激)等手段,旨在優(yōu)化損傷局部的微環(huán)境。

核心優(yōu)點:通過“組合拳”方式,針對修復(fù)的多重障礙進(jìn)行協(xié)同干預(yù),理論上能顯著提升細(xì)胞存活與功能整合效率。

主要考量:治療方案高度復(fù)雜,變量多,需在嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究框架下探索最佳組合與時序。

五、干細(xì)胞移植手術(shù)的一般流程是怎樣的?

盡管不同機(jī)構(gòu)方案存在差異,但通常包括以下幾個步驟:

1.術(shù)前評估:包括影像學(xué)檢查、神經(jīng)功能分級、整體健康評估等。

2.干細(xì)胞來源與制備:可能涉及自體或異體細(xì)胞,需在合規(guī)條件下制備。

3.手術(shù)或給藥過程:根據(jù)所選路徑實施注射或移植。

4.術(shù)后隨訪與康復(fù)配合:觀察安全性變化,并結(jié)合系統(tǒng)康復(fù)訓(xùn)練。

詳情請瀏覽:癱瘓有望恢復(fù)?詳解干細(xì)胞治療脊髓損傷的原理、適用人群及治療流程

六、干細(xì)胞手術(shù)適合所有脊髓損傷患者嗎?

干細(xì)胞治療并非對所有脊髓損傷患者都適用。一般臨床和研究經(jīng)驗提示:

按損傷時期分:

  • 亞急性期(損傷后2周–6個月):通常被認(rèn)為是“窗口期”,局部炎癥逐步受控,內(nèi)源性修復(fù)尚有余地,部分研究顯示該期受益可能較大。
  • 慢性期(>6個月):瘢痕形成和組織結(jié)構(gòu)重塑較明顯,理論上更難實現(xiàn)顯著結(jié)構(gòu)性修復(fù),但仍有研究報道功能改善。

按損傷程度分:

  • 不完全性損傷(如ASIA B–D):殘存神經(jīng)傳導(dǎo)通路較多,通常更可能從干細(xì)胞或再生療法中獲益。
  • 完全性損傷(ASIA A):長期完全截癱患者實現(xiàn)大幅功能恢復(fù)的可能性較低,但仍可評估是否有改善自主神經(jīng)或感覺的機(jī)會。

需評估的關(guān)鍵指標(biāo):年齡、合并疾?。ㄐ姆胃文I功能)、是否有活動性感染或惡性腫瘤、凝血功能、呼吸機(jī)依賴程度等。

禁忌或需慎重者:活動性感染、嚴(yán)重心肺肝腎功能不全、不能配合隨訪或有未控的惡性腫瘤史者通常不適合。

七、干細(xì)胞移植手術(shù)有風(fēng)險嗎?安全性怎么樣?

任何醫(yī)療干預(yù)都不可避免地存在風(fēng)險,干細(xì)胞手術(shù)也不例外。其風(fēng)險主要來自兩方面:

1.移植操作本身的風(fēng)險:包括麻醉風(fēng)險、穿刺部位出血、感染、一過性神經(jīng)根刺激癥狀(疼痛、麻木)等。在經(jīng)驗豐富的中心,此類風(fēng)險可控。

2.干細(xì)胞相關(guān)風(fēng)險

  • 短期風(fēng)險:發(fā)熱、頭痛、過敏反應(yīng)等輕微反應(yīng)。
  • 長期與未知風(fēng)險:這是監(jiān)管和學(xué)術(shù)界最關(guān)注的核心。包括細(xì)胞異常增殖或形成腫瘤、異位組織形成、加重疼痛或痙攣、引發(fā)自身免疫反應(yīng)等。

從目前公開的臨床研究和真實治療數(shù)據(jù)來看,規(guī)范開展干細(xì)胞治療在損傷患者中整體安全性是嚴(yán)重的,嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率極低。

詳情請瀏覽:干細(xì)胞治療脊髓損傷有副作用嗎?9年隨訪數(shù)據(jù)揭示其真實風(fēng)險與安全性

結(jié)語

總體來看,干細(xì)胞移植治療手術(shù)為脊髓損傷的修復(fù)提供了一種全新的醫(yī)學(xué)思路。隨著再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞技術(shù)的不斷發(fā)展,相關(guān)手術(shù)方式、細(xì)胞類型及治療流程正在持續(xù)完善,并在臨床探索中展現(xiàn)出改善神經(jīng)功能的潛力。

在規(guī)范評估和科學(xué)實施的前提下,干細(xì)胞移植手術(shù)有望為部分脊髓損傷患者帶來新的治療選擇,并與手術(shù)、康復(fù)訓(xùn)練等手段協(xié)同作用,推動功能恢復(fù)向更高水平邁進(jìn)。未來,隨著研究的深入和經(jīng)驗的積累,其臨床價值也將更加清晰。

參考資料:

[1]Jin Y, Rong X, Liu H. [Advances in stem cell transplantation for traumatic spinal cord injury at different stages]. Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2023 Jun 15;37(6):721-726. Chinese. doi: 10.7507/1002-1892.202302028. PMID: 37331950; PMCID: PMC10277250.

[2]Platt A, David BT, Fessler ARG. Stem Cell Clinical Trials in Spinal Cord Injury: A Brief Review of Studies in the United States. Medicines (Basel). 2020 May 12;7(5):27. doi: 10.3390/medicines7050027. PMID: 32408562; PMCID: PMC7281746.

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