前言：近年來，隨著科技的進步，干細胞療法在中風(fēng)治療中的應(yīng)用取得了顯著的成果，特別是在促進神經(jīng)再生、改善血管功能以及減少腦損傷方面表現(xiàn)出了突出的效果，成為中風(fēng)康復(fù)領(lǐng)域的一個重要研究方向。2024年，隨著多項關(guān)鍵研究的發(fā)表和臨床試驗的推進，干細胞治療中風(fēng)取得了顯著進展，為患者帶來了新的治療希望。

腦卒中俗稱“中風(fēng)”，是一種急性腦血管疾病，是由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞導(dǎo)致血液不能流入大腦而引起腦組織損傷的一系列疾病。

據(jù)病因和病理特點，中風(fēng)可以分為兩大類：缺血性中風(fēng)（腦梗死）和出血性中風(fēng)（腦出血）。其中，87%的腦中風(fēng)屬于缺血性中風(fēng)。

• 詳情請瀏覽：中風(fēng)是什么-癥狀、類型、診斷和治療

目前傳統(tǒng)的中風(fēng)治療方法，如藥物溶栓、抗凝治療和物理康復(fù)訓(xùn)練，雖然在一定程度上有效，但存在顯著的局限性。它們的應(yīng)用受到時間窗口的限制，并且對于恢復(fù)神經(jīng)功能的長期效果有限。

近年來，研究人員將目光轉(zhuǎn)向了具有自我更新和多向分化能力的干細胞，干細胞能再生組織、器官及免疫調(diào)節(jié)功能得到了更多的場景應(yīng)用，也為腦中風(fēng)治療提供了新途徑。以下是2024年干細胞治療中風(fēng)的最新研究進展：

再生醫(yī)學(xué)前沿：2024年干細胞治療中風(fēng)的最新研究進展綜述

2024年1月16日，日本再生醫(yī)學(xué)在行業(yè)期刊《JAMA Neurol》上發(fā)表了一篇關(guān)于《異體干細胞治療急性缺血性中風(fēng)的2/3期TREASURE隨機臨床試驗》的研究成果。主要探究終點是安全性和90天時的良好結(jié)果。

本次研究在2017年11月15日至2021年3月30日期間共招募了229名缺血性中風(fēng)患者，并于2022年3月29日進行了第365天的隨訪。

• 與安慰劑組相比，干細胞組中缺血核心體積為50mL或更低的患者預(yù)后明顯更好。
• 與安慰劑組相比，64歲或以下的患者在干細胞組中的預(yù)后也往往更好。
• 在缺血性中風(fēng)發(fā)作后18至36小時內(nèi)靜脈注射干細胞療法是安全的。

本研究結(jié)果支持干細胞的安全性，但還需要進一步研究來確定干細胞治療缺血性中風(fēng)是否對符合特定標準的患者產(chǎn)生有益作用。

2024年3月29日，霍德生物1.1類全球創(chuàng)新的iPSC衍生異體通用型前腦神經(jīng)前體細胞注射液hNPC01在30天默許期內(nèi)提前收到FDA通知可以開展針對缺血性腦卒中偏癱后遺癥的1/2a注冊臨床試驗，無附加條件。

霍德生物CEO范靖博士介紹：

• hNPC01已知是目前全球首個進入注冊臨床的多能干細胞（包括iPSC及胚胎干細胞ESC）衍生的前腦神經(jīng)前體細胞產(chǎn)品；
• 同時也是中國首個原研并成功獲得美國IND批準的多能干細胞衍生產(chǎn)品（包含衍生間充質(zhì)樣、神經(jīng)、心肌、免疫細胞、胰島細胞等所有品類）；
• 同時，hNPC01的中美申報采用的是同一符合中美供者篩查與質(zhì)量標準的自建的iPSC細胞株與細胞庫，采用霍德生物自有重編程專利方法建立，且擁有全球商業(yè)化使用的知情同意和合規(guī)出口境外的優(yōu)勢，為這一重磅產(chǎn)品的全球申報和商業(yè)化、降低研發(fā)成本鋪平了道路。

目前hNPC01正在中國湘雅醫(yī)院進行的同適應(yīng)癥的注冊臨床I期初步結(jié)果支持其顱腦移植缺血性腦卒中12個月以上的患者，表現(xiàn)出-良好的安全性和對中風(fēng)后運動及語言功能障礙的持續(xù)改善作用。同時，范靖博士強調(diào)hNPC01在動物研究中也顯現(xiàn)出了拓展腦癱、癲癇等多個適應(yīng)癥的重要潛力。

2024年4月13日，西班牙耶羅馬亞達本田大學(xué)醫(yī)院的研究團隊在行業(yè)期刊《Regenerative Therapy》上發(fā)表了題為《缺血性卒中試驗中的間充質(zhì)干細胞療法》的系統(tǒng)綜述報告。

本次研究人員檢索了clinicaltrial.gov和pubmed.ncbi.nlm.nih.gov截至到2023年7月31日的臨床試驗，確定了全球14個間充質(zhì)干細胞治療中風(fēng)的相關(guān)臨床試驗。

這項綜述報告研究探討了中風(fēng)患者不同治療方法的療效。例如：

• 在NCT02605707研究中，在48個月的隨訪中，細胞治療可持續(xù)改善患者的神經(jīng)功能和生活質(zhì)量。
• 在NCT00875654試驗中，干細胞療法在改善運動功能方面顯示出顯著效果，特別是在初始中風(fēng)嚴重程度的患者中。
• 最后，在NCT01297413研究中，盡管需要進一步的對照研究來證實這些發(fā)現(xiàn)，但靜脈注射的干細胞療法對有明顯功能缺陷的患者有潛在的功能益處。

總之，使用間充質(zhì)干細胞治療急性期中風(fēng)一直是研究的主題，并已被證明有幾個好處。間充質(zhì)干細胞具有神經(jīng)保護特性，這意味著它們可以幫助保護和保存中風(fēng)期間受損的腦細胞。并且這些細胞可以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，減少受影響大腦區(qū)域的細胞死亡。

2024年8月19日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Translational Medicine》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)的療效和安全性：系統(tǒng)評價和薈萃分析》的綜述。該綜述表明干細胞療法可降低缺血性中風(fēng)患者的死亡率并改善神經(jīng)學(xué)預(yù)后。

研究團隊使用PubMed、EMBASE、Cochrane Library和Web of Science進行文獻檢索，截至2023年5月23日，以確定有關(guān)干細胞治療缺血性中風(fēng)（IS）的研究。研究人員共納入分析了15項隨機對照試驗 (RCT) 和15項非隨機試驗，共涉及1217名患者。

療效結(jié)果

NIHSS評分是一種用于評估急性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度的量表。

mRS評分，即改良Rankin量表，是一種用于評估腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)狀態(tài)和殘障情況的量表。

• 根據(jù)隨機對照試驗中的改良Rankin量表和美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分，間充質(zhì)干細胞顯著改善了患者的日常生活活動。（圖3）
• 在隨機對照試驗中，間充質(zhì)干細胞治療與較低的死亡率相關(guān)，因此得出結(jié)論間充質(zhì)干細胞可能會降低中風(fēng)患者的死亡率。
• 間充質(zhì)干細胞對中風(fēng)后不同階段注射進行的亞組分析表明，在缺血性中風(fēng)發(fā)病后2周至3個月注射間充質(zhì)干細胞對NIHSS評分和日常生活活動能力的量表有積極影響。在缺血性中風(fēng)后3個月以上注射間充質(zhì)干細胞還可改善患者的mRS評分。

不良反應(yīng)：未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，但發(fā)燒和頭痛是報告最多的不良反應(yīng)。

綜上所述，間充質(zhì)干細胞移植可改善缺血性中風(fēng)患者的神經(jīng)功能障礙和日?；顒?/strong>，不良反應(yīng)較輕。能夠給缺血性中風(fēng)患者提供更多的選擇。

2024年9月1日，四川大學(xué)華西醫(yī)院牽頭在行業(yè)期刊《當(dāng)代干細胞研究》上發(fā)表了一篇關(guān)于《骨髓干細胞治療缺血性中風(fēng)的療效和安全性》的薈萃分析。

本次研究納入了11項試驗共涉及576名患者。評估了三種不同的療法，包括間充質(zhì)干細胞 (MSC)、單核干細胞 (MNC) 和多能成體祖細胞 (MAPC)。

• 分析顯示，間充質(zhì)干細胞在降低死亡率和改善改良Rankin量表評分方面排名第一，SUCRA值分別為80%和98%。
• 亞組分析顯示，靜脈移植在降低全因死亡率方面優(yōu)于常規(guī)療法。

研究得出結(jié)論對于缺血性中風(fēng)患者，使用干細胞移植可降低死亡風(fēng)險并改善功能結(jié)果。有必要進行更多大型試驗以提供更確鑿的證據(jù)

2024年10月26日，全球首款異體脂肪間充質(zhì)基質(zhì)細胞（AD-MSCs）藥物——NR-20201，獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準開展臨床試驗。這一突破性進展不僅標志著干細胞治療腦卒中的新紀元，也為無數(shù)急性缺血性腦卒中患者帶來了新的治療希望。

NR-20201是一款創(chuàng)新性的間充質(zhì)基質(zhì)細胞治療藥物，臨床適應(yīng)癥為急性缺血性腦卒中的治療。

• 在臨床前研究中，NR-20201表現(xiàn)出了顯著的修復(fù)效果。該藥物能夠通過細胞歸巢機制，靶向并修復(fù)受損的腦組織，激活腦血管的再生，并促進功能修復(fù)。
• 通過與腦血管內(nèi)皮細胞的協(xié)同作用，NR-20201能夠幫助患者恢復(fù)受損的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，從而有效減輕腦卒中的后遺癥，改善患者的生活質(zhì)量。

尤其值得注意的是，NR-20201作為全球首個獲FDA批準的間充質(zhì)基質(zhì)細胞藥物，代表著細胞療法在臨床應(yīng)用中的重要一步。這一批準不僅為全球腦卒中患者帶來希望，也為干細胞治療領(lǐng)域打開了新的大門。

干細胞治療中風(fēng)的作用機制

1. 神經(jīng)再生與修復(fù)：干細胞通過分化成神經(jīng)元或支持細胞，直接替代受損的神經(jīng)組織，促進受損區(qū)域的神經(jīng)回路重建。
2. 血管新生：干細胞療法還可以通過促進血管生成來改善腦部血流，從而為受損腦組織提供更多的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)。研究表明，移植的干細胞能夠刺激血管生成，增強受損腦區(qū)的血液供應(yīng)。
3. 抗炎與免疫調(diào)節(jié)：干細胞具有顯著的抗炎作用，能夠減少中風(fēng)后腦部的炎癥反應(yīng)，從而降低進一步的神經(jīng)損傷。此外，干細胞還能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，減少免疫排斥反應(yīng)，提高移植細胞的存活率。
4. 促進內(nèi)源性修復(fù)：干細胞不僅能夠自身分化為所需的細胞類型，還能夠激活大腦內(nèi)的內(nèi)源性干細胞，促進其分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞，從而參與神經(jīng)修復(fù)過程。
5. 血腦屏障保護：中風(fēng)后，血腦屏障可能受到破壞，導(dǎo)致腦水腫和其他并發(fā)癥。干細胞通過分泌特定的因子，如緊密連接蛋白，幫助修復(fù)血腦屏障，減少腦水腫的發(fā)生。

結(jié)論

2024年，干細胞治療中風(fēng)的研究取得了顯著進展，包括iPSC技術(shù)的應(yīng)用、靜脈注射MSCs的臨床試驗結(jié)果、基因工程化干細胞的開發(fā)以及MSCs的免疫調(diào)節(jié)作用。這些研究成果不僅加深了我們對干細胞治療機制的理解，也為未來的臨床應(yīng)用提供了有力支持。

盡管仍面臨許多挑戰(zhàn)，如提高細胞移植效率、確保長期安全性和有效性等，但干細胞治療無疑為中風(fēng)患者帶來了新的希望。隨著更多研究的深入和技術(shù)的進步，我們有理由相信，干細胞治療將成為中風(fēng)康復(fù)的重要手段之一。

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參考資料：

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