近日，兩項(xiàng)獨(dú)立的臨床試驗(yàn)證明了多能干細(xì)胞治療帕金森病的安全性。本周發(fā)表在《自然》雜志上的論文分別研究了源自人類(lèi)誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞和人類(lèi)胚胎干細(xì)胞的細(xì)胞的應(yīng)用。然而，還需要進(jìn)一步研究來(lái)驗(yàn)證這些療法的有效性和臨床益處。

治療帕金森病最有效的藥物50年來(lái)從未改變。但發(fā)表在美國(guó)頂級(jí)科學(xué)期刊之一上的一項(xiàng)新研究，正在為一種利用干細(xì)胞恢復(fù)重要腦功能的更前沿方法提供依據(jù)。

帕金森病是第二大常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，是由某些神經(jīng)細(xì)胞的缺失引起的。這些神經(jīng)細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一種名為多巴胺的化學(xué)信使，它在調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。自20世紀(jì)70年代以來(lái)，一種名為左旋多巴的藥物（人體會(huì)將其轉(zhuǎn)化為多巴胺）一直是治療帕金森病伴隨的震顫、遲緩、僵硬和平衡問(wèn)題的主要藥物。

然而，左旋多巴并不能阻止帕金森病的發(fā)生，因此科學(xué)家們花了數(shù)十年時(shí)間試圖找到更持久的治療方法。這項(xiàng)研究的最新進(jìn)展來(lái)自兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)對(duì)象是將干細(xì)胞衍生療法移植到帕金森病患者的大腦中。

iPSC來(lái)源的多巴胺能前體細(xì)胞的I/II期試驗(yàn)

第一項(xiàng)試驗(yàn)在日本京都大學(xué)醫(yī)院進(jìn)行，評(píng)估了七名接受本質(zhì)上是空白細(xì)胞的受試者，這些細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元。這些細(xì)胞是利用京都大學(xué)率先開(kāi)發(fā)的技術(shù)生成的。大約20年前，京都大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了如何重置一些成年人類(lèi)細(xì)胞，使其像干細(xì)胞一樣發(fā)揮作用。

這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是安全性。周三發(fā)表在《自然》雜志上的結(jié)果顯示，沒(méi)有報(bào)告任何嚴(yán)重不良事件，但研究人員確實(shí)發(fā)現(xiàn)了73例輕度至中度不良事件。重要的是，沒(méi)有證據(jù)表明導(dǎo)入的細(xì)胞開(kāi)始以不受控制的腫瘤樣方式生長(zhǎng)——這是干細(xì)胞植入的主要擔(dān)憂。

該研究還探討了這種療法是否對(duì)患者的病情有任何影響。治療兩年后，六名可評(píng)估的參與者在臨床醫(yī)生用來(lái)衡量帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度的量表上有所改善。研究人員觀察了所謂的“開(kāi)”時(shí)間（即藥物充分控制這些癥狀的時(shí)間）以及相反的“關(guān)”時(shí)間，發(fā)現(xiàn)評(píng)分平均分別提高了36%和20%。

另一項(xiàng)測(cè)試表明，產(chǎn)生多巴胺的細(xì)胞活性顯著增加。這項(xiàng)測(cè)試是通過(guò)一種技術(shù)確定的：研究人員將放射性元素捆綁在左旋多巴分子上，然后使用PET掃描追蹤其在神經(jīng)系統(tǒng)中的路徑，有點(diǎn)像潛艇通過(guò)聲納顯示器追蹤物體的方式。

hES來(lái)源多巴胺能神經(jīng)元治療帕金森病的I期試驗(yàn)

第二項(xiàng)試驗(yàn)在美國(guó)和加拿大各地進(jìn)行，Viviane Tabar及其同事探究了源自人類(lèi)胚胎干細(xì)胞的多巴胺能神經(jīng)元祖細(xì)胞產(chǎn)品（bemdaneprocel）的安全性。12名患者（平均年齡67歲）接受了手術(shù)，將bemdaneprocel移植到大腦兩側(cè)的殼核。5名參與者接受了低劑量（每核0.9百萬(wàn)個(gè)細(xì)胞），7名參與者接受了高劑量（每核2.7百萬(wàn)個(gè)細(xì)胞）。

與日本的研究類(lèi)似，沒(méi)有出現(xiàn)與引入細(xì)胞相關(guān)的死亡、嚴(yán)重不良事件或腫瘤樣組織生長(zhǎng)。試驗(yàn)參與者總共報(bào)告了兩起嚴(yán)重事件。一名參與者因感染新冠肺炎住院，另一名參與者因手術(shù)而癲癇發(fā)作。

該細(xì)胞產(chǎn)品總體耐受性良好，在18個(gè)月的隨訪期內(nèi)未報(bào)告與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。此外，未出現(xiàn)此前用于治療帕金森病的胎兒組織移植相關(guān)運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生。

此外，低劑量組和高劑量組患者的運(yùn)動(dòng)功能均有所改善（這是該研究的次要結(jié)果）。然而，不同測(cè)量參數(shù)的改善程度存在差異。

接受測(cè)試的細(xì)胞療法名為bemdaneprocel，由拜耳子公司BlueRock Therapeutics開(kāi)發(fā)。該公司早在2023年8月就公布了周二公布的部分?jǐn)?shù)據(jù)。該公司預(yù)計(jì)將在6月底前啟動(dòng)3期試驗(yàn)。

東京慶應(yīng)義塾大學(xué)的干細(xì)胞科學(xué)家Hideyuki Okano認(rèn)為，需要進(jìn)行更多研究來(lái)證實(shí)這些類(lèi)型的細(xì)胞療法對(duì)帕金森病有效。

盡管如此，他在《自然》雜志的一篇社論中稱(chēng)，新的試驗(yàn)結(jié)果“令人鼓舞”，因?yàn)樗鼈儽砻饔霉w細(xì)胞移植治療帕金森病患者可能是安全的。他寫(xiě)道：“這兩項(xiàng)試驗(yàn)都被證明是安全的，并暗示了可能的療效，這是朝著在更廣泛的社會(huì)范圍內(nèi)推廣這種帕金森病細(xì)胞療法邁出的重要一步?！?/p>

細(xì)胞療法治療帕金森病并非新鮮事。1989年，由神經(jīng)科學(xué)家?jiàn)W勒·林德瓦爾（Olle Lindvall）領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)首次為帕金森病患者進(jìn)行了細(xì)胞移植。雖然這項(xiàng)具有里程碑意義的研究并未顯示出顯著的治療效果，但一些有趣的信號(hào)激勵(lì)著研究界繼續(xù)探索。

該試驗(yàn)的一個(gè)倫理?yè)?dān)憂是，它使用了相對(duì)較多的來(lái)自流產(chǎn)胎兒的組織。此后幾十年，帕金森癥和細(xì)胞生物學(xué)專(zhuān)家在尋找其他爭(zhēng)議較少、更容易規(guī)模化的干細(xì)胞來(lái)源方面取得了重大進(jìn)展。

這項(xiàng)工作的一個(gè)里程碑出現(xiàn)在2020年，當(dāng)時(shí)京都大學(xué)發(fā)明的技術(shù)被用于將帕金森病患者自身的皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元的早期階段，然后將其植入患者的大腦。

據(jù)岡野介紹，截至去年12月，已有115項(xiàng)臨床試驗(yàn)對(duì)83種源自“多能”干細(xì)胞的產(chǎn)品進(jìn)行了測(cè)試。在針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研發(fā)中，針對(duì)帕金森病的研發(fā)處于更先進(jìn)的階段。

緊隨拜耳和BlueRock之后的是總部位于圣地亞哥的生物技術(shù)公司Aspen Neuroscience，該公司開(kāi)發(fā)了一種源自患者自身細(xì)胞的帕金森氏癥治療方法，目前正處于早期人體試驗(yàn)階段。

兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)均證實(shí)了異基因（非自身）移植干細(xì)胞衍生細(xì)胞制品用于治療帕金森病的安全性。但也存在一些局限性，包括樣本量較小以及兩項(xiàng)試驗(yàn)均為開(kāi)放標(biāo)簽性質(zhì)（這意味著研究人員和患者均知曉各自接受的是哪種治療）。

更多信息：?Nobukatsu Sawamoto 等人，iPS細(xì)胞衍生多巴胺能細(xì)胞治療帕金森病的 I/II 期臨床試驗(yàn)，《自然》?(2025)。DOI?：10.1038/s41586-025-08700-0

V. Tabar 等人，人類(lèi)胚胎干細(xì)胞衍生多巴胺能神經(jīng)元治療帕金森病的 I 期臨床試驗(yàn)，《自然》 (2025)。DOI ：10.1038/s41586-025-08845-y

Hideyuki Okano，臨床試驗(yàn)測(cè)試干細(xì)胞療法治療帕金森病的安全性，《自然》?(2025)。DOI?：10.1038/d41586-025-00688-x

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