肝硬化作為慢性肝病進展的終末階段，長期以來面臨纖維化逆轉(zhuǎn)難、并發(fā)癥管理復(fù)雜等治療困境。而近年來，從中藥國際化到靶向新藥問世，從干細胞再生醫(yī)學到AI精準診斷，肝硬化治療領(lǐng)域正迎來多維度突破。

本文系統(tǒng)梳理截至2025年10月肝硬化治療的6大前沿治療技術(shù)突破，涵蓋：抗纖維化藥物、干細胞療法、姑息性治療技術(shù)、人工智能與影像技術(shù)、限時喂養(yǎng)以及新型生物制劑6大前沿領(lǐng)域。揭示醫(yī)學科技如何以精準化、智能化、系統(tǒng)化的方式重塑肝病管理范式。

2025年肝硬化6大最新治療方法：從抗纖維化到AI診斷的突破創(chuàng)新

一、抗纖維化藥物的精準突破

肝硬化的本質(zhì)是肝臟長期受到損傷后，纖維組織逐漸替代正常肝細胞的過程?？估w維化藥物的目標在于減緩或阻止這一纖維化進程。

1.1 黃海制藥扶正化瘀片

2025年3月，上海黃海制藥自主研發(fā)的現(xiàn)代化中藥“扶正化瘀片”正式獲得國外生部天然與非處方健康產(chǎn)品管理局(NNHPD)認證，成為首個在發(fā)達國家獲批的抗肝纖維化中成藥。^[1]

這不僅是中國中藥國際化進程的里程碑，更標志著肝病治療領(lǐng)域?qū)⒂瓉怼爸袊桨浮保?/p>

肝纖維化作為慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段，黃海制藥歷經(jīng)數(shù)十年科研攻關(guān)與臨床實踐，于2003年以片劑形式問世。作為國內(nèi)首個明確具有抗肝纖維化療效的中成藥，扶正化瘀片以“多靶點保護肝臟”為核心優(yōu)勢，開創(chuàng)了肝病“抗病毒+抗纖維化”雙抗治療新時代。其通過深化藥理機制研究，持續(xù)積累循證醫(yī)學證據(jù)，成為肝病領(lǐng)域首個完成美國II期臨床試驗的中成藥，并斬獲“國家科技進步二等獎”“中國優(yōu)秀專利獎”等重磅榮譽。

20余年來，該產(chǎn)品已惠及數(shù)百萬國內(nèi)及東南亞肝病患者，被納入中國《慢性乙型肝炎防治指南》等權(quán)威診療共識，成為逆轉(zhuǎn)肝纖維化的標桿性藥物。

1.2 Resmetirom（瑞美替羅）

Resmetirom（瑞美替羅）是美國Madrigal公司研制的一款針對甲狀腺激素受體-β（THR-β）選擇性激動劑的原研新藥，該藥物可被肝細胞特異性攝取，通過THR-β調(diào)控多個肝臟代謝通路，從而減少脂肪堆積、促進脂肪酸代謝、減少肝臟炎癥和調(diào)節(jié)膽固醇代謝。^[2]

2023年4月18日，Resmetirom獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認定；2023年9月，F(xiàn)DA正式受理其新藥上市申請。2024年3月14日，Madrigal 公司宣布，F(xiàn)DA批準Rezdiffra（Resmetirom）聯(lián)合飲食和運動，用于治療患有中重度肝纖維化（F2～F3期）的非肝硬化MASH成人患者。

Resmetirom的臨床試驗顯示其在治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面具有顯著潛力：

Ⅰ期試驗（健康志愿者）：單次及多劑量給藥均安全耐受，80mg劑量顯著降低LDL-C（30%）、甘油三酯（60%）等脂質(zhì)指標。

Ⅱ期試驗（NASH 患者）：每日80mg治療36周，肝臟脂肪含量下降37.3%（安慰劑組8.9%），同時顯著改善血脂、肝酶及纖維化指標，主要副作用為輕中度腹瀉（33%）和惡心（14%）。

Ⅲ期試驗：

• MAESTRO-NASH（核心試驗）：52周時，80mg和100mg組分別有25.9%和29.9%患者實現(xiàn)NASH緩解，且24.2%和25.9% 患者肝纖維化改善，LDL-C降幅達13.6%-16.3%，安全性與前期一致。
• 長期研究：MAESTRO-NAFLD-OLE（2年安全性）和 MAESTRO-NASH-OUTCOMES（肝硬化患者臨床結(jié)局）仍在進行中，預(yù)計2026-2027年完成。

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二、干細胞療法的臨床轉(zhuǎn)化突破

2.1人臍帶源間充質(zhì)干細胞治療

2025年3月，第34屆亞太肝病學會年會（APASL 2025）在北京國家會議中心召開。武漢大學人民醫(yī)院感染科江應(yīng)安教授團隊受邀參會，并在大會上分享了其最新臨床研究成果——《臍帶間充質(zhì)干細胞治療乙肝代償期肝硬化的探索性試驗：一項隨機雙盲組織病理學研究》。^[3]

該研究是中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會2019年備案的國家干細胞臨床研究項目，為單中心、隨機雙盲、平行對照設(shè)計，以安慰劑為對照，共入組20例患者（間充質(zhì)干細胞組10例、安慰劑組10例），觀察周期24周。

結(jié)果顯示，常規(guī)治療聯(lián)合干細胞治療與單純常規(guī)治療均具有良好安全性；從肝纖維化評分看，試驗組治療后與基線持平，對照組較基線增加2.8分，尤其在男性受試者中，試驗組9例中有5例評分降低。結(jié)合肝臟硬度值、肝纖維化指標及細胞免疫變化，提示間充質(zhì)干細胞組在延緩疾病進展方面可能優(yōu)于安慰劑組。

2.2 全球干細胞治療肝硬化的當前研究進展

2025年6月，中國人民解放軍總醫(yī)院王福生院士團隊在國際期刊《Hepatology International》在線發(fā)表題為肝病干細胞治療：當前實踐和未來目標的文章。^[4]

研究表明，截至2025年3月31日，已有超過110項針對慢性肝病的干細胞療法臨床試驗注冊，其中約80項針對肝硬化；

近十年研究多為I/II期，聚焦評估干細胞（尤其針對失代償期肝硬化）的安全性、有效性及優(yōu)化臨床方案。

間充質(zhì)干細胞（MSCs）是研究核心：源于臍帶、骨髓、脂肪等的MSCs，不僅可分化為肝細胞，還能分泌TGF-β3、HGF等細胞因子，通過調(diào)節(jié)免疫、抑制纖維化、促進肝細胞再生發(fā)揮作用，且安全性已獲驗證。臨床數(shù)據(jù)顯示，臍帶 MSCs 治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）48周無明顯副作用；骨髓 MSCs 治療酒精性肝硬化可減少膠原沉積、改善 Child-Pugh 評分；長期隨訪顯示，MSCs治療組肝硬化患者總生存率顯著高于對照組。

G-CSF動員的CD34+干細胞也具潛力：其可被動員至外周血并歸巢至肝損傷部位，促進肝臟祖細胞增殖修復(fù)，患者耐受性良好，臨床試驗顯示能改善 MELD 評分、提升血清白蛋白水平。

目前，MSCs、肝細胞樣細胞等干細胞已展現(xiàn)肝臟再生潛力（如胎兒膽管樹干細胞移植改善晚期肝硬化患者白蛋白水平），但多數(shù)療法仍處臨床前或I/II期。未來需進一步驗證安全性、制定標準化方案，才能推動其成為肝硬化標準治療。

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三、姑息性治療技術(shù)的突破升級

伽瑪?shù)读Ⅲw定向放療（Gamma Master System?）

2025年7月15日，北京大學第三醫(yī)院聯(lián)合赤峰市腫瘤醫(yī)院的研究團隊創(chuàng)新性采用伽瑪?shù)读Ⅲw定向放療系統(tǒng)，對2014-2024年間96例肝硬化合并肝癌患者進行回顧性研究。^[5]

研究結(jié)果表明：

疾病控制率：83.3% 患者病情得到控制（8.3%完全緩解、65.6% 部分緩解、9.4% 穩(wěn)定）；典型病例顯示12cm病灶經(jīng)放療后完全消失。

生存分析：中位無進展生存期(PFS)為6個月，1年P(guān)FS率26.9%；中位總生存期(OS)達14個月，1年OS率61.8%。多因素分析證實BCLC分期是影響預(yù)后的獨立因素。

癥狀改善：61例疼痛患者中59例VAS評分下降≥2分或麻醉藥物減量，AFP水平從1070.5±364.4ng/mL降至688.6±301.5ng/mL。Child-Pugh分級保持穩(wěn)定，僅2例發(fā)生級別轉(zhuǎn)換。

安全性：僅1例出現(xiàn)4級血小板減少需輸血處理，28例聯(lián)合免疫/靶向治療患者中2例發(fā)生免疫性皮炎。與傳統(tǒng)TACE相比，該技術(shù)未觀察到放射性肝病或消化道穿孔等嚴重并發(fā)癥。

研究表明，該療法腫瘤緩解率高，可有效緩解疼痛，或成為肝硬化合并肝癌患者的安全有效選擇，值得進一步研究。

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四、人工智能與影像技術(shù)的臨床應(yīng)用

4.1 MRI-AI診斷模型

2025年6月18日，《Radiology: Imaging Cancer》在線發(fā)表了中山大學附屬第三醫(yī)院吳斌教授團隊題為交互式可解釋深度學習模型在釓塞酸增強磁共振成像中用于肝細胞癌診斷：一項回顧性、多中心、診斷研究研究論著(ORIGINAL RESEARCH)。^[6]

團隊開發(fā)了基于肝細胞特異性對比劑增強掃描MRI圖像的AI診斷模型，顯著提升了臨床對肝硬化結(jié)節(jié)癌變的診斷效率，大大降低了人診斷的誤差。

在獨立的外部測試集上，該AI模型表現(xiàn)出優(yōu)異的診斷性能，對癌結(jié)節(jié)識別的AUC高達0.97，靈敏度為91.6%，遠高于LI-RADS v2018標準的74.8%，其特異性高達90.7%。

在AI輔助下，兩位放射科醫(yī)生對肝結(jié)節(jié)癌變的診斷敏感性分別從72.3%、74.0%提升至85.7%、89.1%，而診斷特異性穩(wěn)定保持在93%以上，驗證了AI在實際臨床工作流程中的顯著增益效果。

在同期特邀述評中，國際著名人工智能專家、肝病專家及醫(yī)學影像專家共同進行述評指出：本研究將深度學習從“難以解釋的黑箱模型”推進為“具備特征可驗證性”的實用系統(tǒng)，在提升影像診斷準確性與可解釋性方面展現(xiàn)出重要潛力，為肝癌早期診斷提供了切實可行的AI輔助下的臨床診斷路徑。

4.2 瞬時彈性成像（TE）聯(lián)合AI

2025年4月，美國肝病研究學會（AASLD）最新指南與Baveno VI共識共同聚焦肝硬化門靜脈高壓（PH）的早期干預(yù)與非侵入性管理：推薦用非選擇性β受體阻滯劑（如卡維地洛）預(yù)防失代償，通過肝臟硬度測量（LSM）聯(lián)合血小板計數(shù)診斷臨床顯著門靜脈高壓（CSPH）；Baveno VI納入脾臟硬度測量（SSM）以減少診斷 “灰色區(qū)域”，AASLD因技術(shù)限制對SSM應(yīng)用更謹慎。^[7]

此外，指南建議對高危靜脈曲張出血患者行預(yù)防性TIPS，強調(diào)優(yōu)化感染防控及個體化治療，指出多學科協(xié)作與SSM等技術(shù)改進是提升PH管理的關(guān)鍵。

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五、非藥物干預(yù)：限時喂養(yǎng)（TRF）

2025年7月16日，我國科研人員在國際期刊《Life Sciences》上發(fā)表了一項關(guān)于限時喂養(yǎng)對膽汁性肝硬化影響的研究成果。^[8]

本研究針對肝硬化患者常見的代謝紊亂、肌肉萎縮和肝性腦病等并發(fā)癥，探索了限時喂養(yǎng)(TRF)對膽管結(jié)扎(BDL)誘導的肝硬化大鼠模型的影響。

研究采用膽管結(jié)扎(BDL)誘導的肝硬化大鼠模型，從術(shù)后第15天開始進行為期14天的TRF干預(yù)(每日限時2小時進食)。通過綜合運用血流動力學監(jiān)測、組織病理學分析、生化檢測和運動耐力測試等方法，全面評估了TRF對肝硬化多個關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)的影響。

“血流動力學參數(shù)”部分揭示，TRF顯著降低了BDL大鼠的心臟指數(shù)和門靜脈血流，同時改善了全身血管阻力。值得注意的是，在假手術(shù)組中，TRF使每日攝食量減少約60%，體重下降20-25%；而在BDL組中，雖然體重顯著降低，但腓腸肌周徑卻得以保持。

“關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)”部分進一步展示，TRF干預(yù)減輕了肝臟炎癥反應(yīng)，降低了胰島素抵抗和氧化低密度脂蛋白水平，同時減少了肝內(nèi)脂肪堆積。特別令人振奮的是，盡管體重下降，TRF處理組大鼠的運動耐力明顯增強。不過研究也發(fā)現(xiàn)，14天的TRF干預(yù)未能改善肝纖維化程度和運動活動能力，對門體分流嚴重程度也無顯著影響。

這項研究的重要意義在于首次系統(tǒng)評估了TRF對肝硬化多系統(tǒng)并發(fā)癥的綜合影響。雖然短期干預(yù)未能改變肝纖維化進程，但其在改善代謝參數(shù)和肌肉功能方面的積極作用，為肝硬化患者的營養(yǎng)支持策略開辟了新途徑。

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六、新型生物制劑

植物源重組人血清白蛋白（HY1001）

2025年7月18日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)顯示，禾元生物申報的植物源重組人血清白蛋白（HY1001）獲批上市，用于肝硬化低白蛋白血癥的治療。^[9]

HY1001是禾元生物首個研發(fā)的重磅產(chǎn)品，利用水稻胚乳細胞表達，經(jīng)提取、純化的重組人血清白蛋白產(chǎn)品，成功解決了重組人血清白蛋白的純度、規(guī)?；统杀締栴}，更實現(xiàn)了從源頭上杜絕病毒傳播的風險，確保了血液制品的安全性。此次HY1001的獲批，標志著禾元生物在全球首創(chuàng)的植物重組蛋白質(zhì)藥物領(lǐng)域取得了顯著進展，有望解決我國人血清白蛋白長期依賴進口的局面。

2025年6月，禾元生物一項關(guān)于HY1001的臨床研究在《Gut》上發(fā)表。這是一項多中心、隨機雙盲、陽性對照（基立福的Albutein）的Ⅱ期研究，按照中國CDE和美國FDA共同認可的臨床方案進行，對220例肝硬化腹水患者進行靜脈注射給藥，每日劑量高達20g，連續(xù)注射最長14天。

研究結(jié)果顯示，HY1001能顯著提升白蛋白水平，14天內(nèi)血清白蛋白濃度達到35g/L的受試者比例非劣效于陽性對照組，且升高膠體滲透壓、達標中位時間、血清白蛋白變化值、體重腹圍改善等與陽性對照無統(tǒng)計學差異；未發(fā)生藥物相關(guān)嚴重不良反應(yīng)，安全性良好；沒有產(chǎn)生有臨床意義的抗藥抗體和抗HCP抗體，宿主蛋白免疫原性低。

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結(jié)語

從扶正化瘀片成為首個登陸發(fā)達國家的抗肝纖維化中藥，到 Resmetirom 為 NASH 患者帶來靶向治療希望；從干細胞療法在肝硬化修復(fù)中展現(xiàn)的再生潛力，到 AI 影像技術(shù)實現(xiàn)早期癌變的精準識別 —— 這些突破共同構(gòu)建了肝硬化治療的 “多兵種協(xié)同” 新格局。無論是藥物、技術(shù)還是非藥物干預(yù)，均指向 “早診早治、多靶點協(xié)同” 的核心邏輯。

隨著更多成果從實驗室走向臨床，肝硬化治療正逐步從“難治”向“可控”轉(zhuǎn)變，為全球患者帶來延長生存期、提升生活質(zhì)量的切實希望。

參考資料：

[1]https://finance.sina.com.cn/jjxw/2025-03-14/doc-ineprcmk9757795.shtml

[2]https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=a97585955858

[3]https://www.rmhospital.com/article/id/13922.html

[4]Xie, Y., Zhang, Z., Pan, Y. et al. Stem cells therapies for liver diseases: for current practice and future goals. Hepatol Int (2025). https://doi.org/10.1007/s12072-025-10835-1

[5]Qiu, B., Fang, F., Zhen, P. et al. Stereotactic radiotherapy with Gamma Master System^? for palliation of hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis. Radiat Oncol 20, 110 (2025). https://doi.org/10.1186/s13014-025-02683-y

[6]https://www.zssy.com.cn/article/28338

[7]https://drugs.dxy.cn/pc/clinicalGuidelines/GKfiMXwc0wprbDGhjQdvhg==

[8]Hui-Chun Huang, Chien-Lin Chang, Shao-Jung Hsu, Ching-Chih Chang, Chiao-Lin Chuang, Jiing-Chyuan Luo, Ming-Chih Hou, Fa-Yauh Lee,Time-restricted feeding attenuates hepatic inflammation and enhances muscular endurance of biliary cirrhotic rats,Life Sciences,Volume 379,2025,123856,ISSN 0024-3205,https://doi.org/10.1016/j.lfs.2025.123856.

[9]https://news.hbtv.com.cn/p/4537495.html

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