介紹

類風濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 是一種慢性、炎癥性自身免疫性疾病，與關(guān)節(jié)發(fā)病機制、骨骼和軟骨畸形以及全身合并癥相關(guān)，影響全球約1%的人口。RA的一些常見癥狀包括疼痛、僵硬和腫脹，隨后通常會出現(xiàn)進行性殘疾和關(guān)節(jié)功能障礙。

目前，沒有治愈RA的方法。成功的療法通常從皮質(zhì)類固醇開始，皮質(zhì)類固醇在控制癥狀的同時關(guān)閉疾病過程，直到甲氨蝶呤等疾病緩解抗風濕藥 (DMARD) 開始生效。對非生物DMARD沒有令人滿意的反應的患者，可以換用或補充其他合成DMARD和/或幾種日益可用的生物DMARD之一，包括TNF-α抑制劑、抗B/T細胞和IL-6R療法。雖然不常見，但這些療法可能會產(chǎn)生嚴重的副作用，包括感染、血液學、肝腎功能障礙以及骨髓抑制。此外，長期使用DMARDs可能會使患者產(chǎn)生耐藥性，從而導致治療效果低下。

間充質(zhì)干細胞 (MSC) 是多能祖細胞，可以分化成多種組織，包括軟骨、肌肉、肌腱/韌帶和骨骼。它們調(diào)節(jié)免疫反應和促進再生的能力有助于在許多臨床前炎癥研究中觀察到的治療效果。更具體地說，MSCs在RA的臨床前模型中具有治療潛力和大效應。在臨床試驗中使用MSC治療RA始于十多年前，盡管研究中的組織來源存在差異，但已報道RA嚴重程度的顯著改善。

間充質(zhì)干細胞在治療類風濕關(guān)節(jié)炎中的安全性和有效性的試驗

脂肪來源的MSCs (adMSCs) 具有與其他來源的MSCs相當?shù)拿庖哒{(diào)節(jié)特性，但更實用、更具成本效益且易于獲得。然而，從歷史上看，已知細胞療法會產(chǎn)生不同的療效結(jié)果，這主要是由于供體之間的差異和最終產(chǎn)品的冷凍保存。目前的研究采用新鮮的、未分化的、培養(yǎng)擴增的MSCs來確保標準化和一致的最終產(chǎn)品，可以測量RA的療效。雖然自體ad-MSCs在RA患者中的治療益處先前已有報道，但這是第一項說明臨床顯著減少關(guān)節(jié)功能障礙的研究，證明了自體脂肪來源間充質(zhì)干細胞治療在RA患者中的安全性和有效性。

2022年3月3日，Hope Biosciences 干細胞研究基金會在國際期刊期刊雜志《Stem Cell Research & Therapy?》上發(fā)布了一篇《自體脂肪間充質(zhì)干細胞治療類風濕關(guān)節(jié)炎患者的安全性和有效性：一項 I/IIa 期、開放標簽、非隨機試點試驗》的實驗結(jié)果。

背景：本研究是一項I/IIa期非隨機、開放標簽研究，旨在評估在52周內(nèi)單次靜脈輸注自體脂肪來源的間充質(zhì)干細胞 (adMSCs) 在患有以下疾病的患者中的安全性和有效性活動性類風濕性關(guān)節(jié)炎 (RA)。

方法

15名年齡在18-65歲之間的符合條件的RA患者被納入并在接受單次靜脈注射2×10⁸adMSCs后的第4、12、26和52周進行隨訪。使用美國風濕病學會（ACR66/68評分）腫脹和壓痛關(guān)節(jié)計數(shù) (S/TJC) 標準以及血清 TNF-α、IL-6、CRP和ESR水平檢查療效。安全終點包括血液學、肝和腎功能的測量。

安全性評價：干預后，血液學、肝和腎功能水平基本保持不變 (p>0.05)。沒有發(fā)生急性或長期嚴重不良事件 (AE)。

功效

類風濕性關(guān)節(jié)炎癥狀

腫脹和壓痛關(guān)節(jié)評分（根據(jù)ACR66/68關(guān)節(jié)評估測量）在隨訪結(jié)束時顯示與基線相比在第52周有顯著改善，中位數(shù)從12.0 (IQR 8.0–19.0) 下降到1 (IQR 0.0) –3.0) 用于腫脹關(guān)節(jié)，20.0 (IQR11.0–36.0) 至1.0 (IQR0.0–4.0) 用于觸痛關(guān)節(jié)計數(shù)。療效數(shù)據(jù)分析表明，關(guān)節(jié)計數(shù)的改善具有統(tǒng)計學意義（p=0.003和p=0.0008），并且分別對腫脹和壓痛關(guān)節(jié)計數(shù)具有較大的影響（ES = 0.83 和 ES = 0.93）；圖2， 表2)。

炎癥措施

從基線到第52周，IL-6和TNF-α水平?jīng)]有顯著變化，然而，在第4周時觀察到CRP水平的差異且效應量較小 ( p=0.229，ES=0.33)，并在第52周時進一步改善 ( p=0.183，ES=0.37)。詳情見圖3d。

討論

該試驗的結(jié)果表明，單次輸注自體脂肪來源間充質(zhì)干細胞在改善RA臨床癥狀方面是安全有效的。自體脂肪來源間充質(zhì)干細胞的給藥產(chǎn)生了良好的安全性、關(guān)節(jié)功能的顯著和持續(xù)改善以及炎癥標志物CRP的適度改善。

該研究的數(shù)據(jù)反映了ACR66/68腫脹和壓痛關(guān)節(jié)評分的強烈而持久的下降（長達52周）。據(jù)我們所知，絕大多數(shù)足夠有力的研究都發(fā)現(xiàn)更常用的DAS28指數(shù)有所下降。目前的試驗證明了對ACR66/68聯(lián)合評估的臨床顯著結(jié)果（具有較大的效應量），這與之前報道的安慰劑對照研究相反，該研究還涉及關(guān)節(jié)評分和CRP的改善，但早期療效的趨勢和改進的持久性遠不那么明顯。

結(jié)論

目前的研究表明，單次施用新鮮的自體脂肪來源間充質(zhì)干細胞在改善RA患者的關(guān)節(jié)癥狀方面既安全又高效。鑒于關(guān)節(jié)功能的強大安全性和臨床顯著療效結(jié)果，該試驗的結(jié)果應由更大規(guī)模、隨機、安慰劑對照試驗證實，以更好地確認自體脂肪來源間充質(zhì)干細胞在RA患者中的治療益處。