細(xì)胞臨床產(chǎn)品的爆發(fā)性增長(zhǎng)，導(dǎo)致美國(guó)FDA率先做出改變，FDA最近宣布重組組織和先進(jìn)療法辦公室（OTAT），成立生物制劑評(píng)估和研究中心（CBER）內(nèi)的超級(jí)辦公室。計(jì)劃將員工增加到400多名員工，并將該組織更名為治療產(chǎn)品辦公室（OTP）。

1月31日，美國(guó)福布斯雜志發(fā)表文章，探討了是什么阻礙了細(xì)胞療法的發(fā)展？以及對(duì)干細(xì)胞技術(shù)演變和未來(lái)的展望。

我們編譯了該文，分享給讀者。更重要是告訴中國(guó)，世界都在為細(xì)胞療法做出改變，我們呢？

細(xì)胞和基因療法在過(guò)去幾年中越來(lái)越受歡迎和有效，截止2022年12月已獲得美國(guó)食品和藥物管理局 （FDA）的27項(xiàng)批準(zhǔn)。

更重要的是，F(xiàn)DA預(yù)計(jì)到2025年每年將批準(zhǔn)多達(dá)10到20種細(xì)胞療法。

雖然細(xì)胞療法已經(jīng)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但要簡(jiǎn)化臨床試驗(yàn)的提交和批準(zhǔn)，還有很多工作要做。

改進(jìn)的第一步是首先了解干細(xì)胞技術(shù)的歷史發(fā)展以及今天的細(xì)胞治療進(jìn)步。

干細(xì)胞技術(shù)的演變

雖然它們看起來(lái)相對(duì)較新，但細(xì)胞療法實(shí)際上治療罕見(jiàn)的血液腫瘤已經(jīng)有幾十年了。

事實(shí)上，干細(xì)胞研究可以追溯到60多年前，并且仍然是科學(xué)研究中最熱門(mén)的領(lǐng)域之一。

早期細(xì)胞治療突破

干細(xì)胞研究的最早嘗試之一可以追溯到Edward Donnall Thomas博士，他研究了使用骨髓移植治療危及生命的疾病的可能性。

在Thomas博士的早期進(jìn)展之后，細(xì)胞技術(shù)2006年發(fā)生了巨大的突破，當(dāng)時(shí)京都大學(xué)的Shinya Yamanaka博士建立了一種方法，通過(guò)胚胎轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)將成體細(xì)胞重新編程為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）。這些因子——后來(lái)被稱為山中因子——以及他的重編程過(guò)程成功地消除了世界對(duì)有爭(zhēng)議的胚胎干細(xì)胞研究的依賴。

當(dāng)今患者治療的進(jìn)步

從那時(shí)起，iPSC和其他細(xì)胞療法的批準(zhǔn)勢(shì)頭驚人，并伴隨著可能改變生活的結(jié)果。

例如，在2021年，Vertex Pharmaceuticals 使用 VX-880（一種干細(xì)胞衍生的胰島細(xì)胞替代療法）成功治療了一名 1 型糖尿病患者。

最近，生物技術(shù)公司Sernova和Evotec宣布，其招募中的糖尿病2期臨床試驗(yàn)中的前兩名患者已被植入現(xiàn)成的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC），以探索胰島替代療法。

可以說(shuō)，iPSC療法最有益的方面之一是它使用患者自身的細(xì)胞。這種類型的治療稱為自體療法，可以消除對(duì)供體匹配的需要，從而節(jié)省寶貴的時(shí)間并避免免疫抑制劑的使用。免疫抑制劑歷來(lái)被用來(lái)確?；颊叩纳眢w不會(huì)排斥供體細(xì)胞，但不幸的是，這也增加了他們對(duì)其他疾病的易感性。

FDA努力簡(jiǎn)化細(xì)胞治療審批流程

不出所料，iPSC和其他細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)的突然增加，也伴隨著FDA批準(zhǔn)的嚴(yán)重延遲。

然而，FDA最近宣布重組其組織和先進(jìn)療法辦公室（OTAT），成立生物制劑評(píng)估和研究中心（CBER）內(nèi)的超級(jí)辦公室。計(jì)劃將員工增加到400多名員工，并將該組織更名為治療產(chǎn)品辦公室（OTP）。此次重組旨在大大加快所有相關(guān)方的審批流程。

此外，F(xiàn)DA正在尋求加快識(shí)別可能對(duì)患者更安全，更有效地替代更迭產(chǎn)品。

可預(yù)見(jiàn)的挑戰(zhàn)和建議的解決方案

FDA更新表明了提高細(xì)胞療法批準(zhǔn)率的集體努力，證明了其不可否認(rèn)的重要性。

盡管如此，一些可預(yù)見(jiàn)的挑戰(zhàn)正在引起研究人員和醫(yī)療專業(yè)人員的關(guān)注，需要立即解決。

擴(kuò)展自體細(xì)胞療法

自體iPSC療法為患者的健康提供了許多優(yōu)勢(shì)條件，但也存在一些障礙，可能會(huì)阻止他們充分發(fā)揮潛力。

與同種異體療法或依賴于供體細(xì)胞的療法相比，自體細(xì)胞療法制造過(guò)程昂貴且耗時(shí)。

為了擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，需要具有成本效益的制造新技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)流程現(xiàn)代化。

此外，必須與數(shù)據(jù)管理和分析系統(tǒng)提供商建立更牢固的關(guān)系，以優(yōu)化生產(chǎn)科學(xué)，從而優(yōu)化產(chǎn)品設(shè)計(jì)。

降低相關(guān)健康風(fēng)險(xiǎn)

當(dāng)前CAR-T免疫細(xì)胞療法的主要臨床挑戰(zhàn)是毒性相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)，例如細(xì)胞因子釋放綜合征 （CRS） 和 CAR 相關(guān)腦病綜合征 （CRES）。

眾所周知，CRS會(huì)在患者中引起類似流感的癥狀，而CRES可能更嚴(yán)重，導(dǎo)致數(shù)天的言語(yǔ)和記憶并發(fā)癥。

為了減輕CRS和CRES等細(xì)胞治療相關(guān)事件，需要新的診斷方法來(lái)識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)患者并通過(guò)預(yù)防性治療靶向他們。

因此，針對(duì)CAR-T細(xì)胞療法的工程設(shè)計(jì)可以降低CRS和CRES發(fā)展的可能性，或者完全調(diào)節(jié)它們，作為可行的解決方案。

細(xì)胞和基因療法的未來(lái)

雖然iPSC和其他細(xì)胞療法需要時(shí)間才能獲得FDA的批準(zhǔn) – 鑒于FDA最近對(duì)審批流程的精簡(jiǎn)，這可能比預(yù)期的要早 – 再生醫(yī)學(xué)最終可能僅在美國(guó)就使近三分之一的人受益。

隨著受影響人數(shù)的持續(xù)攀升，細(xì)胞和基因治療市場(chǎng)繼續(xù)同步增長(zhǎng)。

根據(jù) 2022 年細(xì)胞和基因治療臨床試驗(yàn)市場(chǎng)研究報(bào)告，2021 年全球細(xì)胞和基因治療市場(chǎng)規(guī)模估計(jì)為 520 萬(wàn)美元，然后是 2022 年的 590 萬(wàn)美元，預(yù)計(jì)到 2027 年將達(dá)到 1080 萬(wàn)美元（編者按：原文如此，顯然有問(wèn)題）。

私募股權(quán)和風(fēng)險(xiǎn)資本投資也從 2020 年的 3.62 億美元飆升至 2021 年的近680 億美元。

鑒于不可否認(rèn)的經(jīng)濟(jì)利益和細(xì)胞治療突破的升級(jí)以及無(wú)數(shù)的醫(yī)療保健進(jìn)步即將到來(lái)，精準(zhǔn)和再生醫(yī)學(xué)的未來(lái)才剛剛開(kāi)始。

本文作者：Salvatore Viscomi醫(yī)學(xué)博士，GoodCell的首席醫(yī)療官