背景目標(biāo)

常用于治療勃起功能障礙(ED) 的磷酸二酯酶5型抑制劑(PDE5Is) 在因盆腔手術(shù)和糖尿病 (DM)導(dǎo)致海綿體神經(jīng)去神經(jīng)支配的患者中的療效并不令人滿意。使用骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 (BMSC) 治療ED的臨床前研究顯示出可喜的結(jié)果。韓國首爾牙山融合科學(xué)技術(shù)醫(yī)學(xué)研究所在根治性前列腺切除術(shù)或DM導(dǎo)致的ED患者中使用自體BMSCs進(jìn)行了1期臨床試驗。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療勃起功能障礙的安全性：一項開放的1期臨床試驗

方法

盡管服用了最大劑量的PDE5I，但仍無法進(jìn)行性活動的10名患者（5名患有前列腺切除術(shù)后ED，5名患有DM相關(guān)ED）入組。簡短的臨床試驗方案已在美國國立衛(wèi)生研究院的ClinicalTrials.gov (NCT02344849) 上注冊。

主要結(jié)果是干細(xì)胞治療的安全性，次要結(jié)果是勃起功能的改善。

結(jié)果

在篩選的13名患者中，10名在臨床試驗中注冊并接受了自體 BMSCs，9名完成了臨床試驗。一名前列腺切除術(shù)后ED患者經(jīng)歷了兩次治療中出現(xiàn)的不良事件 (TEAE)（發(fā)熱和背痛），兩名患有DM相關(guān)ED的患者總共經(jīng)歷了五次TEAE。在這些患者中，一名患有DM相關(guān) ED 的患者經(jīng)歷了兩次嚴(yán)重的 TEAE（兩次高血糖）。所有TEAE均被認(rèn)為與自體BMSC治療無關(guān)。

此外，沒有發(fā)現(xiàn)與其他安全措施相關(guān)的臨床意義，例如實驗室測試和生命體征。均值國際勃起功能指數(shù)評分在1個月時與基線相比顯著增加（24.9對18.1，P=0.0222）。

結(jié)論

該1期臨床試驗證實了自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療勃起功能障礙患者的安全性和潛在療效。作者的結(jié)果需要通過2期臨床試驗來證實。

介紹

勃起功能障礙 (ED) 的定義是無法獲得或維持足以進(jìn)行令人滿意的性交的勃起。美國國家健康與營養(yǎng)檢查調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，20歲及以上男性的 ED總患病率為18.4%，其中老年男性的患病率更高。5型磷酸二酯酶抑制劑 (PDE5Is) 因其出色的療效和安全性而廣泛用于ED治療。然而，30-35%的ED患者對PDE5Is沒有反應(yīng)。在某些患者群體中，PDE5Is的緩解率低于一般ED患者群體，例如那些接受過盆腔手術(shù)或患有糖尿病 (DM) 的患者。由于供應(yīng)陰莖海綿體和脈管系統(tǒng)的氮能神經(jīng)退化，這些情況會降低一氧化氮的生物利用度。來自神經(jīng)和內(nèi)皮的良好一氧化氮供應(yīng)是確保PDE5I功效的關(guān)鍵。盆腔神經(jīng)和海綿體神經(jīng)的解剖損傷也是盆腔手術(shù)后ED的常見原因。

許多研究表明，用各種培養(yǎng)的和未培養(yǎng)的細(xì)胞治療可以恢復(fù)海綿體神經(jīng)損傷和 DM 動物模型的勃起功能?；谶@些臨床前數(shù)據(jù)，已經(jīng)報道了幾項使用各種再生細(xì)胞進(jìn)行ED治療的人體臨床試驗。一些臨床試驗使用了來自骨髓或脂肪組織的未培養(yǎng)再生細(xì)胞。未培養(yǎng)的細(xì)胞不利于多次注射，因為細(xì)胞活力在冷凍和解凍過程中會降低。一些培養(yǎng)再生細(xì)胞的臨床試驗使用了同種異體干細(xì)胞。盡管干細(xì)胞的免疫原性最低，但如果重復(fù)施用同種異體干細(xì)胞，則可以重新表達(dá)主要組織相容性復(fù)合體。

因此，作者專注于自體培養(yǎng)細(xì)胞，并在臨床前研究中證實了人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）治療的有效性和安全性。在此，作者報告了使用自體BMSCs治療10名因根治性前列腺切除術(shù)或DM導(dǎo)致的ED患者的1期臨床試驗的安全性和初步療效結(jié)果。