自體干細胞移植作為再生醫(yī)學領(lǐng)域的突破性技術(shù)，近年來在多種難治性疾?。ㄈ缟窠?jīng)退行性疾病、纖維化疾病、血液系統(tǒng)腫瘤等）中展現(xiàn)出顯著療效。隨著臨床研究的深入，移植后患者的功能恢復與生活質(zhì)量提升成為關(guān)注焦點，而“預康復”（Prehabilitation）作為優(yōu)化移植效果的關(guān)鍵策略，通過術(shù)前干預改善患者生理儲備與功能狀態(tài)，正逐漸成為提高移植成功率的重要研究方向。

預康復如何優(yōu)化自體干細胞移植效果？PIRATE隨機對照試驗給出答案

近日，澳大利亞邦多拉拉籌伯大學進行了一項“Prehabilitation to improve function after autologous stem cell transplantation: A pilot randomized controlled trial (PIRATE)”的臨床研究結(jié)果，該文章發(fā)表在“?Supportive Care in Cancer”期刊雜志上。

該研究旨在探討多學科預康復對自體干細胞移植后改善體能的療效、安全性和可行性。該研究結(jié)果表明預康復安全可行，并可能改善自體干細胞移植 (autoSCT) 后的行走能力。研究結(jié)果支持未來開展全面的自體干細胞移植 (autoSCT) 預康復試驗。

自體干細胞移植預康復：多學科運動營養(yǎng)聯(lián)合干預對術(shù)后功能重建與生存質(zhì)量的先導性評估

自體干細胞移植 (autoSCT) 可提高血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的生存率，并提供長期疾病控制。盡管生存率有所提高，但接受autoSCT的患者仍會經(jīng)歷不良治療反應，包括疲勞、體質(zhì)下降和心理困擾，導致持續(xù)的功能衰退和生活質(zhì)量下降。autoSCT接受者罹患繼發(fā)性癌癥的風險也很高，并且再入院率也很高。

強烈建議在癌癥治療期間進行運動和營養(yǎng)干預，包括自體干細胞移植 (autoSCT) 。這些干預措施安全無害，可減輕疲勞、減輕體重，并改善接受自體干細胞移植 (autoSCT) 患者的功能和生活質(zhì)量。然而，干預的最佳時間尚不清楚，大多數(shù)試驗針對的是移植前后。移植前進行的運動和營養(yǎng)干預 ( 移植前康復 ) 可通過在移植前建立功能儲備帶來更佳益處。干細胞移植前鍛煉可能比移植后獲得更好的結(jié)果，包括將住院時間縮短2天。

目前尚無試驗評估在自體干細胞移植 (autoSCT) 中聯(lián)合監(jiān)督運動和營養(yǎng)康復，這可能為預防移植后營養(yǎng)不良提供額外益處。因此，需要對autoSCT中的運動和營養(yǎng)預防相結(jié)合進行初步評估，以確定是否有必要進行全面的隨機對照試驗。

這項實用性先導試驗的主要目的是探索多學科預康復對自體干細胞移植后體能的有效性，并評估其效果。次要目的是探索通過安全性和運動依從性評估的可行性；以及對體能和營養(yǎng)狀況、健康相關(guān)生活質(zhì)量和衛(wèi)生服務(wù)結(jié)果的有效性。

方法：這項單盲、平行、雙組先導隨機試驗納入了接受自體干細胞移植 (autoSCT) 的成年人。

參與者被隨機分配接受每周兩次、監(jiān)督的定制運動和每兩周一次的電話營養(yǎng)教育，最長持續(xù)8周，之后接受自體干細胞移植 (autoSCT??) 或常規(guī)護理 (?n=11)??。盲法評估分別在基線 (T0)、移植前 (T1) 和移植后4周 (T2) 進行。

主要結(jié)局指標：采用6分鐘步行測試，以步行距離（米）來衡量體能素質(zhì)。6分鐘步行測試是衡量癌癥幸存者身體機能的有效可靠方法。

次要指標包括：復元率、不良事件、運動依從性、身體狀況、營養(yǎng)狀況、健康相關(guān)生活質(zhì)量和健康服務(wù)結(jié)果。

結(jié)果

共聯(lián)系了37名患者（圖1）。其中10名不符合條件。22名參與者同意（符合條件患者的招募率為 81%）并被分配。所有參與者均按分配接受了干預。一名參與者的移植被取消，另一名參與者在干預期結(jié)束時被無限期擱置。參與者平均年齡為63歲（范圍：36至71歲），男性（n?=15，68%），被診斷患有多發(fā)性骨髓瘤（n=20，91%），平均在自體SCT前13周被招募。半數(shù)參與者有穩(wěn)定的骨病變（n?=11）。一名常規(guī)治療組參與者在基線時嚴重營養(yǎng)不良。參與者在基線時通常匹配良好。然而，實驗組的參與者更年輕，確診后的時間更長。

縮寫：6mWT 6分鐘步行測試；PG-SGA患者主觀整體評估；AES澳大利亞飲食調(diào)查；ICU重癥監(jiān)護病房

遵守研究方案

可用于康復的時間從2周到8周不等。共完成了99次鍛煉課程（平均每位參與者9次標準差4次）和32次營養(yǎng)課程（平均每位參與者4次標準差1次）。八名參與者（72%）參加了≥50%的預定鍛煉課程。缺席課程的最常見原因是其他預約（16 次缺席）或因治療相關(guān)副作用導致身體不適（13次缺席）。八名參與者（72%）參加了所有營養(yǎng)課程，三名參與者各缺席一次（ 1人因工作?、 1人因身體?不適、1人因住院）（圖1）。實驗參與者在康復前每周完成77分鐘（標準差73分鐘）中等強度運動。

不良事件

預康復未導致任何重大不良事件。兩名參與者在隨訪時因T0期皮膚不適 / 刺激拒絕佩戴身體活動監(jiān)測器。三名參與者報告了輕微不良事件，經(jīng)休息后緩解（延遲性肌肉酸痛2例，頭暈1例）。參與者在自體干細胞移植（autoSCT）后平均經(jīng)歷3種并發(fā)癥，最常見的是腹瀉（n=14）和發(fā)熱性中性粒細胞減少（n=11）。5 名參與者出現(xiàn)疾病進展或復發(fā)。

對主要結(jié)果指標的影響

主要結(jié)果指標（T2期6分鐘步行距離）顯示，實驗組比對照組多141米（表1）。T1期實驗組也比對照組多61米。效應量超過臨床意義。

總結(jié)：研究顯示預康復安全性良好，僅出現(xiàn)輕微不良事件（如皮膚刺激、肌肉酸痛），自體干細胞移植后常見并發(fā)癥為腹瀉和發(fā)熱性中性粒細胞減少，5 例患者病情進展或復發(fā)。主要療效指標（6分鐘步行距離）表明，實驗組較對照組有顯著改善，效應量超過臨床意義閾值，提示干預措施對患者運動能力有積極影響。

對患者次要指標結(jié)果的影響

在T2期，實驗組在EORTC-QLQ C30量表的身體功能和角色功能子量表上顯示出顯著優(yōu)于對照組的組間差異。其他次要結(jié)局未達到統(tǒng)計學顯著。然而，T2期實驗組在以下方面表現(xiàn)出中到大效應優(yōu)勢：體重增加、認知功能改善、社會功能、區(qū)分生活中重要事項的能力，以及呼吸困難減輕和胃腸道癥狀緩解。

實驗組在達到體力活動推薦量或營養(yǎng)攝入建議方面與常規(guī)護理組無差異。鈣是最常見的缺乏營養(yǎng)素。

對次要健康服務(wù)結(jié)局的影響

兩組間干細胞植入時間相似（表2）。

小結(jié)：在次要患者結(jié)局方面，實驗組在生活質(zhì)量的 “身體功能” 和 “角色功能” 子量表上顯著優(yōu)于對照組，且在體重、認知、社會功能等多項指標上呈現(xiàn)中到大效應的改善趨勢，盡管部分指標（如呼吸困難、胃腸道癥狀）未達統(tǒng)計學顯著。但實驗組在體力活動和營養(yǎng)攝入達標率上與對照組無差異，約17%的參與者存在鈣缺乏。健康服務(wù)結(jié)局顯示，兩組干細胞植入時間無顯著差異，提示干預措施未對治療流程關(guān)鍵時間節(jié)點產(chǎn)生影響。

住院時間組間無差異。對照組中有兩名參與者，實驗組中有一名參與者到急診就診，每組各有一名患者在移植后3個月內(nèi)再次入院（表2）。

討論：改善自體干細胞移植后功能的預康復的結(jié)果

研究核心發(fā)現(xiàn)與安全性驗證

這項隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)，針對自體干細胞移植（autoSCT）患者的多學科預康復（prehabilitation）方案具備安全性、可行性，并能改善患者的步行能力。與常規(guī)護理相比，實驗組在移植后1個月表現(xiàn)出更高的自我報告功能評分、體重增長以及更少的呼吸困難和胃腸道癥狀，但生活質(zhì)量提升和醫(yī)療資源利用的改善尚存不確定性。研究首次將運動與營養(yǎng)結(jié)合的預康復方案應用于autoSCT領(lǐng)域，結(jié)果支持進一步開展大規(guī)模試驗以驗證有效性。此外，研究強調(diào)了預康復的安全性，這得益于基于指南的評估和臨床醫(yī)生主導的個性化干預設(shè)計，尤其考慮到該人群因化療、免疫功能低下等因素的高風險性。

可行性分析與創(chuàng)新模式

預康復的可行性體現(xiàn)在高招募率（81%）和參與率（87%），遠超同類研究。居家干預模式可能是成功關(guān)鍵，其便利性降低了治療負擔，尤其適合需頻繁醫(yī)療管理的患者。盡管骨疾病不穩(wěn)定患者仍需專業(yè)監(jiān)督，但結(jié)合遠程醫(yī)療（如疫情期間的線上營養(yǎng)和運動指導）可突破參與障礙，提供靈活支持。這一模式創(chuàng)新為未來預康復推廣提供了實踐參考，尤其在資源有限或患者行動受限的場景中。

初步效果與臨床意義

預康復的初步效果表現(xiàn)為步行能力提升、體重增加及功能改善，支持了干細胞移植后長期功能衰退需主動干預的觀點。營養(yǎng)干預的加入可能是區(qū)別于既往研究的關(guān)鍵，其通過優(yōu)化營養(yǎng)儲備可能間接增強功能恢復效果。盡管未顯著縮短住院時間，但兩組再入院率均較低，提示預康復可能更多影響患者功能而非急性醫(yī)療事件。未來需進一步探索復合干預（如運動+營養(yǎng)+心理）的協(xié)同效應，并針對不同風險分層患者優(yōu)化方案。

優(yōu)勢和局限性

這是首項證明多學科預康復對自體干細胞移植 (autoSCT) 準備人群產(chǎn)生積極影響的研究。這項研究招募率高，在一家務(wù)實的公立醫(yī)院進行，納入了此前被排除在預康復研究之外的患者，例如患有難治性疾病和骨病變的患者，從而增強了研究結(jié)果的普遍性。

這項試驗提供了初步證據(jù)，表明多學科預康復可以改善自體干細胞移植（autoSCT）后的功能，并且安全可行。研究結(jié)果支持開展更大規(guī)模的試驗，以證實多學科預康復的有效性。鑒于大多數(shù)三級醫(yī)療中心的自體干細胞移植（autoSCT）接受者數(shù)量較少，因此需要進行多中心全面試驗才能獲得足夠的樣本量。本試驗的成功招募很大程度上取決于積極主動的臨床護士協(xié)調(diào)員和居家環(huán)境，這表明這些策略應在未來的試驗中采用。

參考資料：Dennett, A.M., Porter, J., Ting, S.B.?et al.?Prehabilitation to improve function after autologous stem cell transplantation: A pilot randomized controlled trial (PIRATE).?Support Care Cancer?33, 164 (2025). https://doi.org/10.1007/s00520-025-09179-1

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