抑郁癥是一種常見的精神障礙，臨床表現(xiàn)為持續(xù)情緒低落、快感缺失、睡眠與食欲改變、注意力下降等癥狀，嚴重時可能出現(xiàn)自殘或自殺行為，是目前導致自殺的主要精神疾病之一。

流行病學調查顯示，抑郁癥影響全球超過3.8%的人口。2005年至2015年間，患者總數(shù)增長約18.4%。隨著現(xiàn)代社會壓力不斷增加，抑郁癥發(fā)病率持續(xù)攀升，預計每年新增患者約2.9億人，精神健康問題日益凸顯。

近年來，干細胞療法在阿爾茨海默病、帕金森病等神經退行性疾病治療中展現(xiàn)出良好效果，為抑郁癥的干預提供了新思路。我國研究人員系統(tǒng)綜述了干細胞在抑郁癥病理機制中的作用機制及其臨床應用潛力，相關研究成果已在國際期刊《Molecular Neurobiology》上發(fā)表，為推動干細胞治療抑郁癥的基礎與臨床研究提供了重要參考。^[1]

抑郁癥和神經退行性疾病的同質性

①氧化應激：氧化應激會對大腦中的神經元細胞造成進一步的氧化損傷，研究表明，抑郁癥和神經退行性疾病中氧化應激生物標志物和氧化損傷產物顯著升高。

②神經營養(yǎng)損傷：在抑郁癥和神經退行性疾病患者中發(fā)現(xiàn)了顯著的神經營養(yǎng)因子(NTF)缺乏，當外源性增加時，腦源性神經營養(yǎng)因子(BDNF)會促使疾病顯著改善，因此神經營養(yǎng)損傷是抑郁癥和神經退行性疾病的關鍵機制。

③神經炎癥反應：大量研究證實，小膠質細胞和炎癥小泡介導的神經炎癥是隨著大量NTF的釋放而發(fā)生，其中包括細胞因子和促炎介質，如前列腺素和趨化因子，它們會破壞正常的大腦穩(wěn)態(tài)，不能成為抵御腦組織入侵和損傷的第一道防線，反而會對大腦造成損傷。

干細胞治療抑郁癥的可行性與作用

①促進NTF分泌：研究發(fā)現(xiàn)，當NTF缺乏時，大腦中的BDNF信號傳導受到抑制或丟失，導致學習和記憶受損、認知能力下降、情緒異常和相關行為，而BDNF是評估抑郁狀態(tài)的可靠生物標志物，因此NTF對抗抑郁至關重要。

有學者將MSCs移植到抑郁癥大鼠模型中，移植后31天，發(fā)現(xiàn)大鼠體內BDNF水平明顯增加，抑郁樣行為保持長期減弱狀態(tài)。Tfilin等人也發(fā)現(xiàn)MSCs可以通過增加NTF來促進神經發(fā)生，移植后大鼠體內的MSCs顯示出大腦海馬和齒狀回區(qū)域的神經發(fā)生顯著增加，抑郁樣行為明顯改善。

②免疫功能的正向調節(jié)：大量研究顯示，免疫系統(tǒng)異常的炎癥標志物增加與抑郁之間存在密切聯(lián)系，這些促炎細胞因子的增加可以通過增加神經毒性、過度激活氧化應激介導的神經損傷以及下調NTF來減少營養(yǎng)支持和神經發(fā)生來介導神經元凋亡，影響腦內環(huán)境，最終導致抑郁癥。 

Xiao等人將脂肪組織中分離的MSCs，移植到抑郁癥的動物模型中，經過觀察和測試，研究人員發(fā)現(xiàn)IL-6、IL-1、TNF-α、TLR-4、NF-κB和MCP-1等炎癥因子明顯下調，表明MSCs可以通過調節(jié)免疫功能，特別是抗炎功能，最終發(fā)揮抗抑郁作用。

③有效增加單胺：單胺位于后腦縫合核中的血清素神經元分泌的血清素，參與調節(jié)情緒、情緒、認知、攻擊性、飽腹感、睡眠和其它自主神經功能。血清素系統(tǒng)功能障礙，尤其是單胺釋放減少，與精神分裂癥、抑郁、焦慮和強迫癥等情緒障礙有關。

一項體外實驗發(fā)現(xiàn)，干細胞在特定的誘導條件下可以分化為中樞血清素樣神經元細胞，這些分化的細胞可以釋放血清素(如5-HT)。 另有研究證明，干細胞可以誘導分化為GABA（一種單胺，許多抗抑郁藥通過增加GABA遞送起作用）中間神經元，反過來可以通過植入持續(xù)增加GABA的釋放。

綜上所述，雖然干細胞療法主要集中在動物和體外研究顯示，干細胞療法具有抗抑郁作用和對抑郁癥發(fā)生的相關因素顯示出巨大潛力，這為干細胞在抑郁癥領域的應用提供了可靠理論基礎。

參考文獻：

[1]Zhuo Chang· Qing yi Wang· Lu hao Li· Bei Jiang· Xue ming Zhou· Hui Zhu· Yan ping Sun·Xue Pan · Xu xu Tu· Wei Wang· Chen yue Liu· Hai xue Kuang. Potential Plausible Role of Stem Cell for Treating Depressive Disorder: a Retrospective Review. Doi:10.1007/s12035-023-03843-5.

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