干細胞治療腎病是再生醫(yī)學領域的重要研究方向，其療效不僅與干細胞類型（如間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干細胞）相關，更與輸注途徑密切相關。目前主要采用靜脈輸注、局部注射以及聯(lián)合給藥等方式，不同方法在靶向性、安全性及療效上存在顯著差異。

本文將對不同輸注方式干細胞治療腎病的療效進行對比分析，為臨床選擇提供參考。

干細胞治腎病哪種輸注方式更有效？4種輸注方式的療效對比

一、干細胞治療腎病的主要輸注方式及其特點

1. 靜脈注射：靜脈注射是目前最廣泛使用的給藥方式，占臨床試驗的43%。通過外周靜脈將干細胞輸入全身循環(huán)，操作簡便且創(chuàng)傷小，適用于系統(tǒng)性炎癥調(diào)控。

2.腎動脈介入輸注：通過腎動脈直接輸注干細胞可顯著提高病灶部位的干細胞濃度，但其操作風險和技術要求較高。

3.局部注射：局部注射分為腎實質(zhì)注射和經(jīng)動脈輸注。優(yōu)勢在于高局部濃度和減少全身毒性，但腎實質(zhì)注射創(chuàng)傷性大，技術復雜。

4.聯(lián)合注射：聯(lián)合注射結合兩種或多種途徑，通過多靶點協(xié)同提升療效，降低單次劑量需求。但需動態(tài)監(jiān)測累積風險，方案復雜，個體化設計難度高。

二、不同輸注方式的臨床療效比較

2.1 靜脈注射

2023年，愛爾蘭戈爾韋大學醫(yī)學院牽頭在國際期刊《美國腎臟病學會雜志》上發(fā)表了一篇關于《間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病的安全性和初步療效》的一項隨機臨床試驗。

該研究在歐洲三個研究中心進行了一項最低劑量組，共16名參與者，按3:1的比例隨機分配接受間充質(zhì)干細胞（80×10⁶個細胞）或安慰劑靜脈輸注治療，并進行了18個月的隨訪。臨床結果發(fā)現(xiàn)：

1.腎功能影響：基線時ORBCEL-M組和安慰劑組的mGFR（基于血漿碘海醇清除率計算）相當。

盡管兩組的mGFR在18個月隨訪期內(nèi)均有下降趨勢，但ORBCEL-M治療組在6、12和18個月時mGFR的變化幅度數(shù)值上小于安慰劑組。當使用CKD-EPI或MDRD公式估算eGFR時，ORBCEL-M組的平均變化量明顯優(yōu)于安慰劑組。（見圖1）

以年下降率衡量腎功能變化，結果同樣顯示ORBCEL-M治療組的eGFR年下降率顯著低于安慰劑組。（見圖2）

2.對代謝參數(shù)和血壓的影響：兩組的血糖、糖化血紅蛋白、血清總膽固醇、甘油三酯和C反應蛋白水平在基線和隨訪6、12及18個月時基本保持穩(wěn)定，處于臨床可接受范圍內(nèi)，未見顯著差異。血壓參數(shù)和心率也表現(xiàn)出相似的趨勢。

3.免疫和炎癥參數(shù)的影響：幾乎所有參與者在預定訪問中均檢測出抗HLA I類和II類抗體呈陰性，僅有一名ORBCEL-M治療組的參與者在輸注后12個月開始出現(xiàn)低水平抗HLA I類抗體陽性，直至試驗結束，但未引起臨床后果。

流式細胞術分析表明，CD4+和CD8+ T細胞比例無顯著變化或組間差異。B細胞頻率在ORBCEL-M和安慰劑組之間存在微小但顯著的差異，但趨勢一致。

樹突狀細胞、單核細胞和細胞毒性NK細胞的比例在整個隨訪過程中兩組相似。相比之下，ORBCEL-M治療組的自然殺傷T細胞頻率顯著降低。（見圖3）

此外，ORBCEL-M治療組的記憶性Tregs比例在6個月時明顯高于安慰劑組，并且Helios+CD95+HLA-DR?記憶性Tregs亞群的變化尤為顯著。幼稚Tregs比例在兩組中均較低。（見圖4）

研究結果表明，這種基于間充質(zhì)干細胞的細胞療法產(chǎn)品具有較低的同種異體HLA致敏風險，并在18個月觀察期內(nèi)初步展現(xiàn)出腎臟保護和免疫調(diào)節(jié)作用，為進行性糖尿病腎病患者的腎功能保護提供了潛在治療策略。

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2.2 局部注射

2020年，中國臺灣高雄長庚紀念醫(yī)院以及長庚大學醫(yī)學院內(nèi)科心臟內(nèi)科在行業(yè)期刊《干細胞轉化醫(yī)學》上發(fā)表了一篇關于《腎動脈自體CD34⁺細胞輸注治療慢性腎病患者的安全性和有效性》的一項隨機、開放標簽、對照的II期臨床試驗結果。

腎動脈自體CD34+細胞屬于干細胞，主要表達于造血干細胞/祖細胞（HSPCs）、血管內(nèi)皮祖細胞（EPCs）和部分間充質(zhì)干細胞。是公認的造血干細胞移植材料。

本次研究納入了2016年10月至2018年7月期間，52名連續(xù)患有III期或IV期CKD的患者被隨機分配到治療組（TG）和對照組（GG）。每位患者均采用左臂動脈入路行腎動脈造影檢查，經(jīng)細導引導管緩慢注射CD34+細胞約5.0~7.0 min。同時，穿刺右股靜脈，用導引導管連接右腎靜脈，觀察EPCs在腎靜脈的時程變化。

臨床研究顯示，所有接受CD34+細胞治療的患者均順利出院，且治療組與對照組的基線內(nèi)皮祖細胞（EPC）水平無顯著差異；

然而，在治療組中，EPC和造血干細胞（HSC）在血漿中濃度顯著升高，流式細胞分析進一步證實這些細胞持續(xù)從右腎靜脈釋放至血液循環(huán)，且循環(huán)中的EPC/HSC數(shù)量在G-CSF注射后顯著增加（圖5A-G），表明G-CSF通過動員骨髓來源的EPC/HSC進入血液，顯著提升了其在體內(nèi)的濃度和分布。

Matrigel實驗顯示，干細胞治療前，治療組和對照組在血管生成能力（簇形成、管狀長度和網(wǎng)絡形成）方面無顯著差異；

但干細胞治療后，治療組的血管生成能力顯著增強，進一步驗證了干細胞可促進骨髓中功能性內(nèi)皮祖細胞（EPC）向血液循環(huán)的動員（見圖6）。此外，治療組一年后不良臨床結局的發(fā)生率顯著低于CG組。

綜上所述，腎動脈內(nèi)注射循環(huán)來源的自體CD34⁺細胞顯著降低了晚期慢性腎病是患者1年綜合不良臨床結果和2年肌酐水平的發(fā)生率，表明其在這種臨床環(huán)境中具有治療潛力。

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2.3 腎動脈介入輸注

2025年，日本細胞治療與再生醫(yī)學中心聯(lián)合湘南鐮倉綜合醫(yī)院在國際期刊《世界干細胞雜志》上發(fā)表了一篇關于《自體CD34⁺細胞療法改善慢性進行性腎病腎功能的初步證據(jù)》的臨床研究成果。本次研究納入了4例患者于0個月和3個月時兩次經(jīng)雙側腎動脈直接注射CD34⁺細胞，并評估6個月的安全性和有效性。

CD34⁺細胞是是造血干細胞（HSC）和多系祖細胞的主要標志，能夠分化為紅細胞、白細胞、血小板等所有血細胞類型。

臨床結果顯示，4例患者的腎小球濾過率（eGFR）在細胞治療后呈現(xiàn)改善趨勢：3例患者（病例2-4）在首次治療后eGFR下降速率減緩，并且3例患者的eGFR月變化值從治療前的負值轉為正值，且在第二次治療后3個月內(nèi)維持改善；

盡管病例1的eGFR下降速率僅輕微改善，但整體數(shù)據(jù)表明該治療在短期內(nèi)具有延緩腎功能惡化的潛力（見圖8-9）。

此外，研究通過腎內(nèi)阻力指數(shù)（RI）和剪切波速度（SWV）評估療效：治療后6個月，腎內(nèi)RI值從中位數(shù)0.69顯著改善至0.63，提示微循環(huán)阻力下降；

同時，SWV從中位數(shù)1.55 m/s顯著增加至1.90 m/s，反映組織硬度變化（見圖10A-B）。尿液NGAL/Cr比值和尿蛋白/Cr比值在治療前后無顯著差異。

綜上所述，該研究通過腎動脈直接注射自體CD34+細胞治療慢性進行性腎病，證實該療法在6個月內(nèi)可改善腎小球濾過率并降低腎臟微循環(huán)阻力，同時伴隨組織硬度變化，提示潛在的腎臟修復作用；整體結果表明該細胞療法具有延緩腎功能惡化、安全性良好的前景，為慢性腎病的再生醫(yī)學治療提供了新方向。

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2.4 聯(lián)合輸注治療

2017年，印度尼西亞大學在醫(yī)學期刊《Journal of Medical Case Reports》上發(fā)表了一篇關于《人臍帶間充質(zhì)干細胞治療慢性腎衰竭并胸段脊髓卡壓后腎功能改善一例》的臨床研究成果。

本次研究報告了一例62歲的印尼裔女性病例，此前診斷為胸椎脊髓卡壓，伴有截癱和慢性腎衰竭，需要血液透析。采用方案包括 6個周期的hUC-MSCs鞘內(nèi)植入和靜脈聯(lián)合注射，時間間隔為3個月。

在她第一次就診的神經(jīng)系統(tǒng)檢查中，體格檢查未發(fā)現(xiàn)脊髓休克的跡象。她肚臍以下的所有感覺模式都消失了，包括本體感覺。尿潴留必須插管，但她已經(jīng)2年沒有排尿了。排便必須通過手指探查來幫助。

干細胞植入體內(nèi)僅三周后，雙腿得到改善，她的雙膝可以伸展。她的感覺水平從0提高到2。并且還發(fā)現(xiàn)她在第一個周期的hUC-MSC方案后在過去2年內(nèi)第一次排尿，并且她的肌酸（Cr）水平在第二個周期的hUC-MSC方案后從11mg/dl 顯著下降到2mg/dl，排尿正常。

研究表明，人類臍帶干細胞在治療慢性腎衰竭合并脊髓受壓后的患者具有重要的神經(jīng)保護和神經(jīng)再生作用，同時有助于改善腎衰竭。

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三、不同輸注方式的臨床療效總結

綜上所述，研究表明，靜脈注射、局部注射、腎動脈介入輸注及聯(lián)合輸注等不同方式的干細胞治療在慢性腎病管理中均顯示出一定療效：靜脈輸注間充質(zhì)干細胞可顯著延緩腎小球濾過率（eGFR）下降并調(diào)節(jié)免疫功能；腎動脈局部注射CD34+細胞通過動員內(nèi)皮祖細胞（EPC）改善腎臟微循環(huán)，降低阻力指數(shù)；腎動脈介入輸注進一步驗證了eGFR的短期改善及組織硬度變化；聯(lián)合輸注（鞘內(nèi)+靜脈）則在修復腎功能的同時促進神經(jīng)功能恢復。

綜合來看，腎動脈介入輸注和局部注射在改善腎功能指標與臨床結局上效果較為直接顯著，而靜脈注射安全性高、作用相對溫和持久，聯(lián)合輸注通過優(yōu)化給藥方式，在提高療效、減少創(chuàng)傷等方面具有顯著優(yōu)勢，但需要在專業(yè)醫(yī)護人員指導下規(guī)范使用。

多種方式各有優(yōu)勢，臨床應用需結合患者情況選擇。

四、影響輸注方式選擇的因素

4.1 患者病情與身體狀況

患者的病情嚴重程度、基礎疾病、身體耐受能力等是選擇輸注方式的重要依據(jù)。對于病情較輕、身體狀況較好的患者，可考慮腎動脈介入輸注或局部注射，以追求更好的治療效果；而對于病情較重、身體虛弱或存在多種基礎疾病的患者，靜脈輸注因其安全性高、操作簡便，可能是更合適的選擇 。

4.2 醫(yī)療技術與設備條件

不同輸注方式對醫(yī)療技術和設備的要求不同。腎動脈介入輸注需要具備專業(yè)的介入治療團隊和先進的影像設備，如數(shù)字減影血管造影（DSA）機等；局部注射尤其是腎實質(zhì)內(nèi)注射，對操作醫(yī)生的技術水平要求極高，需要豐富的腎臟外科手術經(jīng)驗 。因此，醫(yī)療機構的技術實力和設備條件也會影響輸注方式的選擇。

4.3 治療成本與患者意愿

治療成本也是不可忽視的因素。腎動脈介入輸注和局部注射由于操作復雜、需要特殊設備和技術，治療費用相對較高；而靜脈輸注成本較低，更易被患者接受 。此外，患者的治療意愿和對不同輸注方式風險的認知也會影響最終決策。部分患者可能因擔心有創(chuàng)操作的風險而選擇靜脈輸注，而另一些患者則更注重治療效果，愿意嘗試腎動脈介入輸注或局部注射。

結語

不同輸注方式在腎病治療中各有優(yōu)劣：靜脈輸注適用于廣泛免疫調(diào)節(jié)，腎動脈介入輸注在腎功能改善和免疫調(diào)節(jié)方面效果較好，局部注射精準修復局灶損傷，聯(lián)合治療兼顧全身與局部療效。臨床選擇需綜合考慮患者病情、技術成熟度及風險收益比。未來，隨著靶向遞送技術和動態(tài)監(jiān)測體系的突破，干細胞治療有望成為腎病管理的核心手段，為1.2億慢性腎病患者帶來新希望。

相關閱讀：干細胞治療腎病：靜脈、動脈、皮質(zhì)注射哪種更安全？

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