回首過(guò)去幾十年，干細(xì)胞研究從最初的基礎(chǔ)理論探索到如今逐漸走向臨床應(yīng)用，經(jīng)歷了漫長(zhǎng)而曲折的歷程。中國(guó)在干細(xì)胞領(lǐng)域的研究也從未止步，不斷加大投入和支持力度，積極推動(dòng)干細(xì)胞技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2025年1月，中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心已有771項(xiàng)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目，2025年開(kāi)年之際，中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心又迎來(lái)了4項(xiàng)干細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)，這是我國(guó)在干細(xì)胞研究道路上的又一座里程碑，標(biāo)志著我國(guó)在該領(lǐng)域的持續(xù)深入探索和積極實(shí)踐。

1、北京大學(xué)第一醫(yī)院：抗人T淋巴細(xì)胞兔免疫球蛋白（ATLG）對(duì)比抗胸腺細(xì)胞免疫球蛋白（ATG）用于惡性血液疾病的異基因造血干細(xì)胞移植預(yù)處理后對(duì)免疫重建影響的探索性非隨機(jī)對(duì)照研究

2025年1月7號(hào)，北京大學(xué)第一醫(yī)院血液內(nèi)科開(kāi)展了一項(xiàng)抗人T淋巴細(xì)胞兔免疫球蛋白（ATLG）對(duì)比抗胸腺細(xì)胞免疫球蛋白（ATG）用于惡性血液疾病的異基因造血干細(xì)胞移植預(yù)處理后對(duì)免疫重建影響的探索性非隨機(jī)對(duì)照研究。

研究背景概述：惡性血液疾病嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康，異基因造血干細(xì)胞移植是重要治療手段。預(yù)處理方案中的免疫抑制劑ATLG和ATG雖常用，但對(duì)移植后免疫重建影響尚無(wú)定論。免疫重建對(duì)移植預(yù)后極為關(guān)鍵，臨床醫(yī)生選擇二者缺乏有力證據(jù)，故開(kāi)展此探索性研究，旨在明確差異，為臨床用藥提供依據(jù)。

臨床試驗(yàn)概況

本次研究的注冊(cè)號(hào)為ChiCTR：2500095404，屬于干預(yù)性研究的非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，主要目的評(píng)價(jià)抗人T淋巴細(xì)胞兔免疫球蛋白（ATLG）對(duì)比抗胸腺細(xì)胞免疫球蛋白（ATG）對(duì)惡性血液病異基因造血干細(xì)胞移植預(yù)處理后免疫重建的影響。  

試驗(yàn)設(shè)計(jì)

入組并收集符合入排標(biāo)準(zhǔn)的異基因造血干細(xì)胞移植患者，預(yù)處理中給予ATLG替代ATG。ATLG輸注：劑量5mg/kg/d，造血干細(xì)胞移植前在-4、-3、-2、-1天靜脈輸注，常規(guī)用藥前給予抗過(guò)敏藥物。觀察ATLG/ATG的輸注反應(yīng)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)移植后相關(guān)免疫重建指標(biāo)及病毒再活化、移植物抗宿主病等發(fā)生情況，與同期接受ATG的預(yù)處理方案的匹配隊(duì)列比較。 

納入標(biāo)準(zhǔn)：

1、受試者年齡>=18歲，性別不限；

2、經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為惡性血液系統(tǒng)疾??；

3、接受首次異基因造血干細(xì)胞移植；

4、ECOG評(píng)分0-2分；

5、肝腎功能、心肺功能滿足以下要求: 1）肌酐<=1.5 ULN；2）左室射血分?jǐn)?shù)>=45%；3）血氧飽和度>91%；4）總膽紅素<=2×ULN；ALT和AST<=3×ULN；研究者判斷由于疾病導(dǎo)致的（例如肝浸潤(rùn)或膽管阻塞）引起的ALT和AST異常，其指標(biāo)可放寬至<=5×ULN；

6、預(yù)期生存時(shí)間超過(guò)12周；

7、受試者自愿并嚴(yán)格遵守研究方案要求并簽訂書(shū)面知情同意書(shū)。

該項(xiàng)研究的意義

臨床實(shí)踐指導(dǎo)意義

優(yōu)化預(yù)處理方案選擇：在異基因造血干細(xì)胞移植的預(yù)處理階段，目前臨床醫(yī)生對(duì)于使用ATLG還是ATG缺乏明確的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。這項(xiàng)研究通過(guò)對(duì)比兩者對(duì)免疫重建的影響，能夠?yàn)榕R床醫(yī)生在選擇合適的免疫抑制劑時(shí)提供有力的數(shù)據(jù)支持。

個(gè)性化醫(yī)療推進(jìn)：不同患者的身體狀況和疾病特征各不相同，對(duì)免疫重建的需求也存在差異。該研究結(jié)果有助于根據(jù)患者的具體情況，如年齡、疾病類(lèi)型、免疫狀態(tài)等，個(gè)性化地選擇ATLG或ATG。對(duì)于那些免疫功能較弱或?qū)γ庖咧亟ㄒ筝^高的患者，能夠更精準(zhǔn)地確定最適合他們的預(yù)處理藥物，提高患者的治療效果和生活質(zhì)量。

改善移植預(yù)后方面的意義

降低感染風(fēng)險(xiǎn)：異基因造血干細(xì)胞移植后，免疫重建的快慢和質(zhì)量直接關(guān)系到患者的抗感染能力。通過(guò)研究ATLG和ATG對(duì)免疫重建的影響，了解哪種藥物能使患者更快地建立起有效的免疫系統(tǒng)，從而降低感染相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率。

平衡移植物抗白血病（GVL）和GVHD效應(yīng)：在移植后，理想的情況是既能發(fā)揮GVL效應(yīng)來(lái)抑制惡性血液疾病的復(fù)發(fā)，又能避免嚴(yán)重的 GVHD。ATLG和ATG 對(duì)免疫重建的不同影響可能會(huì)改變GVL和GVHD 之間的平衡。如果研究發(fā)現(xiàn)某種藥物能夠在促進(jìn)免疫重建的同時(shí)，更好地維持GVL和GVHD的平衡，如增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)白血病細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力，同時(shí)減少對(duì)宿主組織的攻擊，那么就可以顯著改善患者的長(zhǎng)期生存率和預(yù)后。

2、佛山市第二人民醫(yī)院：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的凋亡囊泡（MSC-apoVs）聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究

2025年1月7號(hào)，佛山市第二人民醫(yī)院開(kāi)展了一項(xiàng)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的凋亡囊泡（MSC-apoVs）聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究。

研究背景：膝骨關(guān)節(jié)炎是全球最常見(jiàn)的退行性關(guān)節(jié)疾病之一，尤其在老年群體中更為普遍。由于膝骨關(guān)節(jié)炎患者數(shù)量龐大，且傳統(tǒng)治療效果有限，患者對(duì)于更有效、更安全的治療方法有著迫切的需求。干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎作為一種新興的治療手段，有望為膝骨關(guān)節(jié)炎患者提供新的治療選擇，改善患者的癥狀和生活質(zhì)量。

臨床試驗(yàn)概況

本次研究的注冊(cè)號(hào)為：ChiCTR2500095410，屬于干預(yù)性研究的隨機(jī)平行對(duì)照臨床試驗(yàn)。

主要目的：評(píng)價(jià)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡囊泡（MSC-apoVs）聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療膝骨關(guān)節(jié)炎的安全性；評(píng)價(jià)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的凋亡囊泡（MSC-apoVs）聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療膝骨關(guān)節(jié)炎的有效性。  

試驗(yàn)設(shè)計(jì)

納入標(biāo)準(zhǔn)：

1.符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（American College of Rheumatology, ACR）KOA臨床分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)；

2.年齡≥18周歲，男女不限；

3.18.5kg/m2≤體重指數(shù)（BMI）≤35kg/m2，且男性體重≥50kg，女性體重≥45kg；

4.VAS（共100mm）評(píng)估的膝關(guān)節(jié)疼痛≥20mm；

5.自愿簽署受試者知情同意書(shū)。

安全性與有效性評(píng)估

有效性指標(biāo)評(píng)估：將采用VAS和WOMAC評(píng)分量表評(píng)估膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬感、功能受限程度，膝關(guān)節(jié)負(fù)重正側(cè)位X線評(píng)估軟骨磨損程度、關(guān)節(jié)穩(wěn)定性和功能狀態(tài)，膝關(guān)節(jié)MRI評(píng)估膝關(guān)節(jié)軟骨病變分級(jí)、滑膜炎、關(guān)節(jié)腔積液情況，以及關(guān)節(jié)液炎癥指標(biāo)檢測(cè)評(píng)估關(guān)節(jié)腔炎癥水平。

安全性指標(biāo)評(píng)估：每次訪視時(shí)評(píng)估安全性。安全性指標(biāo)包括不良事件、嚴(yán)重不良事件、實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、ESR、肝腎功能）、生命體征、體格檢查、合并用藥等。不良事件和嚴(yán)重不良事件按照CTC AE5.0分級(jí)。

研究意義

此次臨床試驗(yàn)，研究人員開(kāi)展MSC-apoVs聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉的治療骨關(guān)節(jié)炎的方案，有望突破傳統(tǒng)治療的局限。間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、促進(jìn)組織修復(fù)等多種生物學(xué)特性，其來(lái)源的凋亡囊泡可能繼承并放大了這些優(yōu)勢(shì)，能夠更精準(zhǔn)地作用于病變關(guān)節(jié)，促進(jìn)軟骨再生和修復(fù)。透明質(zhì)酸鈉則可潤(rùn)滑關(guān)節(jié)、減少摩擦，二者聯(lián)合使用，有望實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效，為膝骨關(guān)節(jié)炎患者提供一種更有效、更安全的治療新選擇。

3、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療亞急性期腦出血的臨床研究

2025年1月15號(hào)，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)了一項(xiàng)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療亞急性期腦出血的臨床研究。

研究背景：腦出血是常見(jiàn)的具有高發(fā)病率、高致死率及高致殘率的疾病。目前腦出血的治療主要包括手術(shù)治療及藥物治療。當(dāng)出血量較大時(shí)可進(jìn)行開(kāi)顱血腫清除術(shù)、去骨瓣減壓術(shù)、微創(chuàng)穿刺血腫抽吸術(shù)等手術(shù)治療。藥物治療則主要為對(duì)癥治療。

整體而言，腦出血患者即使經(jīng)過(guò)及時(shí)、規(guī)范的手術(shù)或者藥物治療，不少仍遺留有明顯的后遺癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給社會(huì)及家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)。且當(dāng)前治療腦出血的藥物種類(lèi)有限，缺乏特異性針對(duì)腦出血治療的藥物。

干細(xì)胞療法是近年來(lái)研究較多且被認(rèn)為是一種很有前途的神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療方法。人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞是一類(lèi)具有自我更新和多向分化潛能、組織修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)和抗炎等多種特性的多功能干細(xì)胞。研究表明，靜脈移植人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞是安全的，應(yīng)用干細(xì)胞治療腦出血可減少血腫體積、減輕腦水腫和炎癥反應(yīng)等，促進(jìn)腦出血后神經(jīng)功能的恢復(fù)，為腦出血提供了新的治療策略。

臨床試驗(yàn)概況

本研究的注冊(cè)號(hào)為：ChiCTR2500095990，屬于干預(yù)性研究的隨機(jī)平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)。

主要目的：本研究擬進(jìn)一步在臨床上采用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療亞急性期（3天-10天）腦出血患者，觀察干細(xì)胞移植治療后的安全性、耐受性和有效性。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)：該試驗(yàn)分為八個(gè)組別

組別：Ⅰ期臨床試驗(yàn)劑量組1（低劑量組）

干預(yù)措施：低劑量人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注1次

組別：Ⅰ期臨床試驗(yàn)劑量組2（中劑量組）

干預(yù)措施：中劑量人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注1次

組別：Ⅰ期臨床試驗(yàn)劑量組3（中劑量組）

干預(yù)措施：中劑量人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注1次

組別：Ⅰ期臨床試驗(yàn)劑量組4（中劑量組）

干預(yù)措施：中劑量人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注1次

組別：Ⅰ期臨床試驗(yàn)劑量組5（高劑量組）

干預(yù)措施：高劑量人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注1次

組別：Ⅱ期臨床試驗(yàn)中劑量組 I

干預(yù)措施：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注3次

組別：Ⅱ期臨床試驗(yàn)中劑量組II

干預(yù)措施：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注3次

組別：Ⅱ期臨床試驗(yàn)中劑量組III

干預(yù)措施：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注3次

納入標(biāo)準(zhǔn)：

1.年齡18-65歲，性別不限；

2.臨床確診為亞急性期內(nèi)（發(fā)病后3天-10天）腦出血；

3.CT證實(shí)為基底節(jié)區(qū)（主要包括尾狀核、豆?fàn)詈?、屏狀核和杏仁核）腦出血，ABC/2法計(jì)算幕上出血量15-30mL（ABC/2法血腫體積計(jì)算公式V(cm3) =A×B×C×1/2, A是CT平掃水平位時(shí)血腫最大層面的最長(zhǎng)徑（cm）、B是該平面垂直于A的血腫最寬徑（cm），C是CT片中出現(xiàn)血腫的厚度（cm））；

4.血液生化指標(biāo)滿足以下條件：

• 1）凝血功能良好，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)＜2；
• 2）谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)≤3倍正常值上限，總膽紅素＜2倍正常值上限；
• 3）肌酐清除率＞50mL/min；
• 4）血紅蛋白＞90g/L；5）中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(ANC)≥1.5×10^9/L，淋巴細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)≥0.4×10^9/L，血小板計(jì)數(shù)≥80×10^9/L，白蛋白＞25g/L；6）降鈣素原(PCT)≤2ng/mL；

5.美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表評(píng)分(NIHSS)≥5分且≤20分；

6.發(fā)病前改良Ranking量表評(píng)分(mRS)≤1；
7.格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)≥9分，單項(xiàng)≥3分；
8.依從性好，由本人和/或法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)并能按規(guī)定時(shí)間接受隨訪。

研究意義

在該項(xiàng)研究間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療過(guò)程中，可以深入觀察干細(xì)胞在腦出血亞急性期腦組織中的分化、遷移和旁分泌等行為，以及這些行為對(duì)神經(jīng)組織修復(fù)的影響。這有助于進(jìn)一步闡明腦出血后神經(jīng)組織的自我修復(fù)機(jī)制和干細(xì)胞在其中的作用機(jī)制。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療亞急性期腦出血的研究是再生醫(yī)學(xué)在腦血管疾病領(lǐng)域的重要應(yīng)用。成功的研究結(jié)果將為再生醫(yī)學(xué)在其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中提供經(jīng)驗(yàn)和理論基礎(chǔ)，促進(jìn)再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，拓展其應(yīng)用范圍。

4、西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院：基于PPK-PD模型優(yōu)化來(lái)特莫韋在異基因造血干細(xì)胞移植患者的給藥方案

2025年1月16號(hào)，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)了一項(xiàng)基于PPK-PD模型優(yōu)化來(lái)特莫韋在異基因造血干細(xì)胞移植患者的給藥方案的臨床研究。

研究疾?。寒惢蛟煅杉?xì)胞移植患者

研究類(lèi)型：觀察性研究

研究目的：本研究構(gòu)建來(lái)特莫韋PPK-PD模型，從而根據(jù)每個(gè)患者的生理病理特點(diǎn)優(yōu)化萊特莫韋的給藥方案，以改善臨床療效，促進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)療和個(gè)性化治療的發(fā)展。 

納入標(biāo)準(zhǔn)：

1.異基因造血干細(xì)胞移植受者；
2.受者CMV血清學(xué)陽(yáng)性；
3.口服來(lái)特莫韋；
4.收集至少一個(gè)用藥后的臨床血液樣本；

研究意義：

提高治療效果方面

• 精準(zhǔn)給藥提升抗病毒療效：來(lái)特莫韋是用于預(yù)防巨細(xì)胞病毒（CMV）感染的藥物，在異基因造血干細(xì)胞移植患者中十分關(guān)鍵?；?PPK – PD 模型優(yōu)化給藥方案，可以更精準(zhǔn)地使藥物達(dá)到有效濃度，增強(qiáng)對(duì) CMV 的預(yù)防和抑制效果，降低病毒再激活和疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，更好地保障移植患者的健康。
• 改善患者預(yù)后：精準(zhǔn)的給藥有助于減少因 CMV 感染導(dǎo)致的移植物抗宿主?。℅VHD）加重、器官功能損害等并發(fā)癥，提高患者的生存率和生活質(zhì)量，使移植后的恢復(fù)過(guò)程更加順利。

藥物合理使用方面

• 避免藥物毒性風(fēng)險(xiǎn)：通過(guò)模型優(yōu)化給藥方案，可以避免藥物劑量過(guò)高導(dǎo)致的不良反應(yīng)，如藥物相關(guān)的毒性作用。這樣能在保證藥效的同時(shí)，最大程度地降低藥物對(duì)患者身體的潛在傷害。

• 合理資源分配：有助于合理使用來(lái)特莫韋，避免藥物浪費(fèi)。這對(duì)于醫(yī)療資源的有效分配和成本控制也具有重要的現(xiàn)實(shí)意義，使藥物的使用更加科學(xué)高效。

臨床研究拓展方面

• 推動(dòng)個(gè)體化醫(yī)療：為異基因造血干細(xì)胞移植患者的個(gè)體化給藥提供范例和理論支持。每個(gè)患者的生理狀態(tài)、移植情況等因素不同，PPK-PD模型的應(yīng)用可以根據(jù)個(gè)體差異優(yōu)化給藥，推動(dòng)臨床向個(gè)體化醫(yī)療模式進(jìn)一步發(fā)展。

• 方法學(xué)借鑒價(jià)值：該研究的方法對(duì)于其他藥物在類(lèi)似復(fù)雜臨床場(chǎng)景下的給藥方案優(yōu)化具有借鑒意義，能夠拓寬臨床藥理學(xué)的研究思路和應(yīng)用范圍。

寫(xiě)在最后

2025年開(kāi)年之際，中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心又新增的4項(xiàng)干細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)，再次凸顯了干細(xì)胞治療在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要性和潛力。然而，我們也要清醒地認(rèn)識(shí)到，干細(xì)胞治療的研究之路依然漫長(zhǎng)，需要政府、科研機(jī)構(gòu)、企業(yè)以及社會(huì)各界的共同關(guān)注和支持。

加大對(duì)干細(xì)胞研究的投入，完善相關(guān)法律法規(guī)和監(jiān)管機(jī)制，培養(yǎng)更多專(zhuān)業(yè)人才，是我們當(dāng)前亟待解決的問(wèn)題。只有這樣，才能讓干細(xì)胞治療真正實(shí)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)室到臨床應(yīng)用的跨越，為廣大患者帶來(lái)切實(shí)的利益。

參考資料：中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心

https://www.chictr.org.cn/index.html

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