干細(xì)胞療法的巨大希望，根植于帕金森病本身清晰而單一的病理核心：大腦黑質(zhì)區(qū)域分泌多巴胺的神經(jīng)元進(jìn)行性、不可逆地死亡，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)控制功能喪失。

傳統(tǒng)的藥物和手術(shù)，都像是在一條逐漸干涸的河流下游拼命抽水或修水渠，無(wú)法解決源頭“神經(jīng)元”枯竭的根本問(wèn)題。而干細(xì)胞療法則旨在 “替換”與“修復(fù)” ，其治愈邏輯直指病灶：

1.替代丟失的神經(jīng)元：科學(xué)家可以在體外將干細(xì)胞定向誘導(dǎo)分化為高純度的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞。這些細(xì)胞被精準(zhǔn)移植到患者大腦的特定區(qū)域（如殼核）后，有望像“種子”一樣，成熟為功能性的多巴胺神經(jīng)元，直接補(bǔ)充大腦中缺失的細(xì)胞。

2.重建神經(jīng)環(huán)路：移植的細(xì)胞不僅存活，還能長(zhǎng)出神經(jīng)纖維（軸突），與宿主大腦建立新的突觸連接，從而重建被疾病破壞的神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)通路，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期、穩(wěn)定、生理性的多巴胺釋放。

3.超越對(duì)癥治療：這一策略從理論上提供了逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程、實(shí)現(xiàn)一次性長(zhǎng)期治療的可能性，而非僅僅控制癥狀，這是當(dāng)前所有療法都無(wú)法企及的目標(biāo)。

三、當(dāng)前進(jìn)展：多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)可行，加速突破信號(hào)明顯

2025年，全球多項(xiàng)重磅臨床研究結(jié)果的公布，標(biāo)志著干細(xì)胞療法從一個(gè)有潛力的想法，變成了一個(gè)經(jīng)臨床驗(yàn)證的可行方案。

1.異體胚胎干細(xì)胞（hESC）路徑：BlueRock引領(lǐng)行業(yè)，率先進(jìn)入III期確證階段

BlueRock的干細(xì)胞療法bemdaneprocel，是一種來(lái)自人胚胎干細(xì)胞 (hESC) 的多巴胺神經(jīng)元前體細(xì)胞產(chǎn)品。

根據(jù)該公司2025年1月13日，公布的信息，其已獲得美國(guó) FDA 的“再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法 (RMAT)”認(rèn)證，并正式將治療性項(xiàng)目推進(jìn)到注冊(cè)性III期臨床試驗(yàn)階段 (exPDite?2) 。

此前，BlueRock在I期 (exPDite) 中對(duì)12名帕金森病患者進(jìn)行了移植治療。2024年3月，這家公司在葡萄牙里斯本召開(kāi)的帕金森／阿爾茨海默病國(guó)際會(huì)議上公布18個(gè)月隨訪數(shù)據(jù)：結(jié)果顯示移植耐受性良好、沒(méi)有重大安全性問(wèn)題；F?DOPA PET顯示移植細(xì)胞存活并產(chǎn)生多巴胺；高劑量組患者運(yùn)動(dòng)功能改善明顯。

2025年9月22日，Bayer對(duì)外宣布首例患者已于 III 期試驗(yàn) exPDite?2 中接受給藥。該試驗(yàn)預(yù)計(jì)招募約 102 名患者，采用雙盲、假手術(shù)對(duì)照設(shè)計(jì)，將評(píng)估療效與安全性。

2025年10月6日，BlueRock 在國(guó)際帕金森病大會(huì)（International Congress of Parkinson’s Disease and Movements Disorders）上公布其I期36個(gè)月 (3 年) 隨訪數(shù)據(jù)，繼續(xù)顯示安全性良好，且運(yùn)動(dòng)功能改善趨勢(shì)保持穩(wěn)定。^[2]

這意味著，bemdaneprocel 成為全球首個(gè)進(jìn)入注冊(cè)性III期、針對(duì)帕金森病的異體多能干細(xì)胞療法，產(chǎn)業(yè)化與商業(yè)化道路邁出實(shí)質(zhì)性一步。

2.誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）路徑：中美引領(lǐng)的“現(xiàn)貨型”與“個(gè)性化”雙軌探索

iPSC技術(shù)因其來(lái)源靈活、可避免倫理爭(zhēng)議而備受關(guān)注，并衍生出兩大方向：

2.1 通用型（“現(xiàn)貨型”）路徑——以中國(guó)士澤生物為代表：

1月底，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準(zhǔn)了士澤生物醫(yī)藥（蘇州）有限公司的通用型iPS衍生多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞注射液的研究性新藥申請(qǐng)（IND），用于治療帕金森病（全球第二大神經(jīng)退行性疾?。┑淖?cè)臨床試驗(yàn).

并且，美國(guó)FDA同步正式批準(zhǔn)授予了士澤生物帕金森病新藥特殊豁免權(quán)（Exemption），用于支持士澤生物開(kāi)展通用細(xì)胞治療帕金森病的注冊(cè)臨床試驗(yàn)，并且已同步獲得我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的正式受理。^[3]

這標(biāo)志著我國(guó)在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域首次實(shí)現(xiàn)”中美雙認(rèn)證”。

在已完成的臨床試驗(yàn)中，接受治療的中重度帕金森病最長(zhǎng)隨訪期已超過(guò)12個(gè)月，長(zhǎng)期臨床隨訪結(jié)果顯示無(wú)細(xì)胞療法相關(guān)不良事件出現(xiàn)，且多例受試患者開(kāi)關(guān)期時(shí)間及MDS-UPDRS評(píng)分量表等關(guān)鍵療效指標(biāo)及多項(xiàng)非運(yùn)動(dòng)指標(biāo)均獲得顯著性改善。

并且今年4月，正式宣布自主開(kāi)發(fā)的異體通用“現(xiàn)貨型”iPSC衍生多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞注射液（士澤生物“XS411注射液”）的新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)I期及II期申請(qǐng)，已正式獲我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）一次性無(wú)發(fā)補(bǔ)完全批準(zhǔn)，用于治療早發(fā)性帕金森病。

2.2 自體型（個(gè)性化）路徑——以美國(guó)Aspen Neuroscience為代表：

Aspen公司使用的ANPD001干細(xì)胞療法使用患者自身的細(xì)胞制備，理論上可完全避免免疫排斥。2025年5月7日，該公司公布的I/IIa期試驗(yàn)6個(gè)月數(shù)據(jù)顯示，治療安全且耐受性良好，未出現(xiàn)與細(xì)胞相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，且患者無(wú)需長(zhǎng)期服用免疫抑制劑。^[4]

同時(shí)，初步報(bào)告了患者運(yùn)動(dòng)功能和生活質(zhì)量的改善。該結(jié)果首次在臨床層面有力驗(yàn)證了自體iPSC治療帕金森病的可行性，盡管其成本高昂、制備周期長(zhǎng)，但為特定患者提供了重要選擇。

3.日本同種異體iPSC路徑：為標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)提供早期臨床依據(jù)

以日本京都大學(xué)為核心的團(tuán)隊(duì)，正在推進(jìn)使用健康供者iPSC制備的“同種異體”細(xì)胞療法。其早期臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)化細(xì)胞產(chǎn)品的安全性與耐受性。

2025年4月17日，在《Nature》報(bào)道的初步結(jié)果顯示，移植后患者情況穩(wěn)定，未發(fā)生嚴(yán)重免疫排斥或安全問(wèn)題。這項(xiàng)研究為建立一條可大規(guī)模生產(chǎn)、質(zhì)量統(tǒng)一的異體iPSC治療路徑積累了寶貴的早期人體數(shù)據(jù)，是全球化布局中不可或缺的一環(huán)。^[5]

詳情請(qǐng)瀏覽：2025干細(xì)胞療法治療帕金森病最新臨床指南（截至10月）

總結(jié)：

綜上所述，當(dāng)前進(jìn)展并非單一技術(shù)的線(xiàn)性推進(jìn)，而呈現(xiàn)出一個(gè)網(wǎng)絡(luò)化、多路徑協(xié)同突破的繁榮生態(tài)。

BlueRock的III期試驗(yàn)代表了胚胎干細(xì)胞路徑的成熟度領(lǐng)先；士澤生物的“中美雙批”展現(xiàn)了iPSC通用型路徑的商業(yè)化潛力與全球競(jìng)爭(zhēng)力；Aspen的數(shù)據(jù)驗(yàn)證了自體路徑在免疫兼容性上的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)；日本的研究則為異體iPSC的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。

這種“多條腿走路、互補(bǔ)驗(yàn)證”的格局，顯著加速了領(lǐng)域內(nèi)共性技術(shù)難題的攻克，并為未來(lái)滿(mǎn)足不同臨床需求的患者提供了多樣化的治療選擇前景。

四、面臨的挑戰(zhàn)與“瓶頸”：為何尚未普及？

盡管曙光已現(xiàn)，但要真正讓干細(xì)胞療法惠及全球數(shù)百萬(wàn)患者，仍須跨越幾大核心挑戰(zhàn)：

1.療效的個(gè)體化差異與可預(yù)測(cè)性：近期一項(xiàng)嚴(yán)格的臨床前研究發(fā)現(xiàn)，即使是來(lái)自不同帕金森患者的干細(xì)胞，在分化為神經(jīng)元后，其治療效果也存在顯著差異。^[6]這意味著“一刀切”的療法可能不適用于所有人，未來(lái)可能需要建立個(gè)性化的療效預(yù)測(cè)模型。

2.復(fù)雜的生產(chǎn)工藝與高昂成本：制備臨床級(jí)干細(xì)胞產(chǎn)品是一個(gè)極其復(fù)雜的過(guò)程。從干細(xì)胞的培養(yǎng)、定向分化、純度質(zhì)檢到保存運(yùn)輸，每一步都需在嚴(yán)格的無(wú)菌、標(biāo)準(zhǔn)化條件下進(jìn)行，這導(dǎo)致了高昂的生產(chǎn)成本?！白泽w”療法雖無(wú)排斥，但周期長(zhǎng)、價(jià)格極其昂貴；“異體通用型”（現(xiàn)貨型）療法雖能降低成本，但又需解決免疫排斥問(wèn)題，患者通常需服用一段時(shí)間的免疫抑制劑。

3.手術(shù)植入的精準(zhǔn)性與標(biāo)準(zhǔn)化：將細(xì)胞精準(zhǔn)移植到大腦毫米級(jí)的靶點(diǎn)區(qū)域，是一項(xiàng)高難度神經(jīng)外科手術(shù)。如何確保每次移植的位置、細(xì)胞分布都達(dá)到最優(yōu)，并最終實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，是影響療效一致性的關(guān)鍵

五、突破方向與未來(lái)展望：黎明前的曙光

針對(duì)上述挑戰(zhàn)，科學(xué)界和產(chǎn)業(yè)界的探索方向已經(jīng)明確：

1.細(xì)胞產(chǎn)品的優(yōu)化與標(biāo)準(zhǔn)化：致力于生產(chǎn)純度更高、功能更特異、更接近天然A9型多巴胺神經(jīng)元的細(xì)胞產(chǎn)品。同時(shí)，開(kāi)發(fā)嚴(yán)格的質(zhì)量釋放標(biāo)準(zhǔn)，確保每一批細(xì)胞藥都安全有效。

2.通用型“現(xiàn)貨”療法成為主流趨勢(shì)：以士澤生物、BlueRock為代表的企業(yè)，正大力開(kāi)發(fā)基于健康供者細(xì)胞的通用型產(chǎn)品。這種“現(xiàn)貨”模式能使細(xì)胞像普通藥物一樣隨時(shí)取用，大幅降低成本和等待時(shí)間，是未來(lái)普及的關(guān)鍵。

3.結(jié)合基因工程與調(diào)控技術(shù)：未來(lái)的細(xì)胞可能被賦予更多功能，例如通過(guò)基因編輯提高其存活率、抵抗炎癥環(huán)境的能力，或像前文所述引入“遠(yuǎn)程調(diào)控開(kāi)關(guān)”，實(shí)現(xiàn)療效的精準(zhǔn)管理。

4.探索原位轉(zhuǎn)分化等新路徑：除了移植外來(lái)的干細(xì)胞，一種更具顛覆性的思路是：直接利用病毒載體或藥物，將患者腦內(nèi)固有的膠質(zhì)細(xì)胞“原位轉(zhuǎn)分化”為多巴胺神經(jīng)元。這項(xiàng)技術(shù)已在動(dòng)物模型中取得成功，它繞過(guò)了細(xì)胞移植的所有復(fù)雜環(huán)節(jié)，前景廣闊。

結(jié)語(yǔ)：突破正在發(fā)生，而不是停滯不前

綜合來(lái)看，干細(xì)胞治療帕金森病的主線(xiàn)，已從“能否實(shí)現(xiàn)”的疑問(wèn)，切換至“如何優(yōu)化并推向臨床”的攻堅(jiān)。2025年，監(jiān)管的綠燈、III期試驗(yàn)的啟動(dòng)、權(quán)威期刊的背書(shū)、跨國(guó)研究的捷報(bào)，所有這些信號(hào)都共同指向一個(gè)結(jié)論：我們正處在一個(gè)加速突破的歷史節(jié)點(diǎn)上。

當(dāng)然，科學(xué)需要嚴(yán)謹(jǐn)與耐心。從III期試驗(yàn)完成到最終獲批上市，仍需數(shù)年時(shí)間和更多確鑿數(shù)據(jù)的支持。但對(duì)于全球千萬(wàn)帕金森病患者及其家庭而言，希望已不再渺茫。一種能夠從根源上修復(fù)大腦、可能改變疾病進(jìn)程的療法，其輪廓已愈發(fā)清晰。突破正在發(fā)生，黎明前的曙光，已然照亮了前方的道路。

參考資料：

[1]https://www.bayer.com/media/en-us/bluerock-therapeutics-advances-investigational-cell-therapy-bemdaneprocel-for-treating-parkinsons-disease-to-registrational-phase-iii-clinical-trial/?utm_source=chatgpt.com

[2]https://www.pharmadj.com/ssr/article/1976191883438845953?utm_source=chatgpt.com

[3]https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/9ab597f8912b10b4986a3dac625392e9

[4]https://aspenneuroscience.com/aspen-neuroscience-announces-6-month-aspiro-phase-1-2a-clinical-trial-results-of-personalized-cell-therapy-for-parkinsons-disease/?utm_source=chatgpt.com

[5]Sawamoto N, Doi D, Nakanishi E, Sawamura M, Kikuchi T, Yamakado H, Taruno Y, Shima A, Fushimi Y, Okada T, Kikuchi T, Morizane A, Hiramatsu S, Anazawa T, Shindo T, Ueno K, Morita S, Arakawa Y, Nakamoto Y, Miyamoto S, Takahashi R, Takahashi J. Phase I/II trial of iPS-cell-derived dopaminergic cells for Parkinson’s disease. Nature. 2025 May;641(8064):971-977. doi: 10.1038/s41586-025-08700-0. Epub 2025 Apr 16. PMID: 40240591; PMCID: PMC12095070.

[6]Jeon J, Cha Y, Hong YJ, Lee IH, Jang H, Ko S, Naumenko S, Kim M, Ryu HL, Shrestha Z, Lee N, Park TY, Park H, Kim SH, Yoon KJ, Song B, Schweitzer J, Herrington TM, Kong SW, Carter B, Leblanc P, Kim KS. Pre-clinical safety and efficacy of human induced pluripotent stem cell-derived products for autologous cell therapy in Parkinson’s disease. Cell Stem Cell. 2025 Mar 6;32(3):343-360.e7. doi: 10.1016/j.stem.2025.01.006. Epub 2025 Feb 13. PMID: 39952239; PMCID: PMC11980241.

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