導(dǎo)語：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus，簡稱SLE）是一種慢性、多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病。近年來，干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究取得了顯著進展，多項臨床試驗證實了其在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的潛力。

什么是系統(tǒng)性紅斑狼瘡

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種慢性、多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病。這種疾病的特點是免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊身體自身的組織，導(dǎo)致廣泛的炎癥和組織損傷。SLE的病因尚未完全明確，但研究表明遺傳因素、環(huán)境因素以及激素水平等都可能與其發(fā)病有關(guān)。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療方法多樣，包括藥物治療、中醫(yī)藥治療以及新興的干細胞療法等。

其中藥物治療是最常見的系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療方法。硫酸羥氯喹和免疫抑制藥在SLE患者治療中占據(jù)重要地位。但長期使用藥物治療會給身體帶來一系列的副作用，例如環(huán)磷酰胺和霉酚酸酯等藥物，它們的副作用包括骨髓抑制、性腺抑制、繼發(fā)性肺部感染和脫發(fā)等。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中具有顯著的潛力和希望。根據(jù)現(xiàn)有的研究和臨床試驗結(jié)果，我們一起來看看干細胞療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的安全性怎么樣：

干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的安全性怎么樣？盤點國內(nèi)外臨床進展！

國內(nèi)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究成果

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院

2018年3月1日，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Reports》上發(fā)布了一篇《耐藥性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者異基因間充質(zhì)干細胞/基質(zhì)細胞移植的長期隨訪研究》的研究結(jié)果。

安全性評估：SLE 疾病活動指數(shù)評分、血清白蛋白、補體 C3、外周白細胞和血小板數(shù)量以及蛋白尿水平在隨訪期間持續(xù)改善。未發(fā)現(xiàn)嚴重不良事件。

結(jié)論：我們的結(jié)果表明，異基因間充質(zhì)干細胞移植是安全的，并可使 SLE 患者獲得長期臨床緩解。

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院

2019年6月7日，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院在國際期刊《National News Agency》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者 誘導(dǎo) FLT3L 和 CD1c +樹突狀細胞》的研究結(jié)果。

安全性評估：與健康對照組相比，SLE 患者的外周耐受性 CD1c ⁺樹突狀細胞 (DC) 數(shù)量和血清 FLT3L 水平顯著降低。

結(jié)論：因此，同種異體間充質(zhì)干細胞可能通過上調(diào)耐受性DC來抑制狼瘡炎癥。

汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院

2020年4月3日，汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院在期刊《Stem Cells International》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效及安全性》的研究結(jié)果。

安全性評估：在這項RCT薈萃分析中，結(jié)果顯示MSC治療在3個月時比對照治療取得更好的療效。MSC治療使3個月和6個月的SLEDAI值降低。此外，MSC組的不良事件發(fā)生率低于對照組。

結(jié)論：MSC 可能是 SLE 患者的一種有前途的治療劑。

國外干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究成果

查爾斯頓南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)

2022年7月，查爾斯頓南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)在國際期刊《Lupus Science Medicine》上發(fā)布了一篇《臍帶間充質(zhì)基質(zhì)細胞治療難治性 SLE 患者的 I 期臨床試驗的安全性、免疫學(xué)效果和臨床反應(yīng)》的研究結(jié)果。

安全性評估：六名患者中，五名達到臨床終點 SRI 4。達到終點的五名患者的 CD27IgD 雙陰性 B 細胞、轉(zhuǎn)換記憶 B 細胞和激活的幼稚 B 細胞顯著減少；過渡 B 細胞增加；特定患者的自身抗體水平有下降趨勢。不良事件極少。

結(jié)論：本 1 期試驗表明臍帶間充質(zhì)干細胞輸注非常安全，可能對狼瘡有效。

APHP-圣路易斯醫(yī)院

2024年5月22日，APHP-圣路易斯醫(yī)院在國際期刊《Cell Therapy》上發(fā)布了一篇《同種異體臍帶間充質(zhì)基質(zhì)細胞 MSC(UC) 治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE)：I-II 期概念驗證臨床研究的安全性和早期臨床/生物學(xué)結(jié)果》的研究結(jié)果。

安全性評估：從 2019 年 9 月到 2023 年 2 月，8 名患者，臨床癥狀顯著改善，在后續(xù)隨訪中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

結(jié)論：單次輸注間充質(zhì)干細胞對8名重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者是安全的，研究顯示患者臨床癥狀有所改善。

干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床進展

截止2024年11月6日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究項目有30項 ，已完成的有9項。

注冊項目（加粗的為國內(nèi)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究結(jié)果）：

序號	研究標題	NCT編號	狀態(tài)	條件	干預(yù)措施	發(fā)起機構(gòu)	研究類型
1	賴諾普利、內(nèi)皮功能與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的內(nèi)皮祖細胞	NCT03979976	完成	系統(tǒng)性紅斑狼瘡	藥物：賴諾普利	聯(lián)邦圣保羅大學(xué)	干預(yù)
2	臍帶間充質(zhì)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡	NCT03219801	未知狀態(tài)	系統(tǒng)性紅斑狼瘡	生物：間充質(zhì)干細胞	河北醫(yī)科大學(xué)	干預(yù)
3	臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療活動性和難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡	NCT01741857	未知狀態(tài)	系統(tǒng)性紅斑狼瘡	生物：人臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡	南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院	干預(yù)
4	系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的體力活動、內(nèi)皮功能和祖內(nèi)皮細胞	NCT01712529	未知狀態(tài)	系統(tǒng)性紅斑狼瘡	行為：監(jiān)督下的體育鍛煉	聯(lián)邦圣保羅大學(xué)	干預(yù)
5	探索 CS20AT04（同種異體骨髓來源干細胞）在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的有效性和安全性	NCT04835883	招聘	系統(tǒng)性紅斑狼瘡	生物：CS20AT04（同種異體骨髓來源間充質(zhì)干細胞）	韓國漢陽大學(xué)首爾醫(yī)院	干預(yù)
6	自體干細胞移植治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（ASSIST）	NCT00750971	未知狀態(tài)	系統(tǒng)性紅斑狼瘡	程序：免疫消融及自體造血干細胞移植	柏林，德國，查理特大學(xué)	干預(yù)
7	淋巴細胞清除與干細胞移植治療重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡	NCT00076752	完成	系統(tǒng)性紅斑狼瘡	藥物：氟達拉濱磷酸鹽 藥物：環(huán)磷酰胺 生物制品：利妥昔單抗（利妥昔單抗）	國家癌癥研究所（NCI）	干預(yù)
8	同種異基因造血干細胞移植治療危及生命的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者	NCT00325741	已終止	系統(tǒng)性紅斑狼瘡	藥物：造血干細胞移植	斯坦福大學(xué)	干預(yù)
9	免疫清除和造血干細胞支持在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的應(yīng)用：一項 II 期臨床試驗	NCT00271934	完成	系統(tǒng)性紅斑狼瘡	生物：免疫清除和造血干細胞支持。	西北大學(xué)	干預(yù)
10	系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者免疫清除和 CD34+外周血干細胞支持治療的 I 期臨床試驗	NCT00017641	未知狀態(tài)	系統(tǒng)性紅斑狼瘡	藥物：抗胸腺細胞球蛋白 藥物：環(huán)磷酰胺 藥物：非格司亭	西北紀念醫(yī)院	干預(yù)
11	自體干細胞移植（ASCT）治療自身免疫性疾病	NCT05029336	招聘	系統(tǒng)性紅斑狼瘡 系統(tǒng)性硬化病	生物：自體干細胞移植中 CD3/CD19 的耗竭	Stephan Grupp 醫(yī)學(xué)博士 博士	干預(yù)
12	《比較人臍帶間充質(zhì)干細胞與低劑量 IL-2 治療淋巴結(jié)病的療效與安全性研究》	NCT05631717	招聘	系統(tǒng)性紅斑狼瘡 狼瘡性腎炎	生物：人臍帶間充質(zhì)干細胞 藥物：白細胞介素-2	南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院	干預(yù)
13	環(huán)磷酰胺聯(lián)合兔抗胸腺細胞球蛋白（rATG）/利妥昔單抗在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的應(yīng)用	NCT00278538	完成	系統(tǒng)性紅斑狼瘡	生物：造血干細胞移植	西北大學(xué)	干預(yù)
14	治療狼瘡性腎炎的異基因間充質(zhì)干細胞療法	NCT03673748	招聘	狼瘡性腎炎 狼瘡性紅斑	藥物：間充質(zhì)干細胞（MSC） 藥物：安慰劑	細胞治療網(wǎng)絡(luò)	干預(yù)
15	低劑量移植治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和系統(tǒng)性硬化病（SSc）	NCT00684255	已終止	系統(tǒng)性紅斑狼瘡 系統(tǒng)性硬化病	程序：減低強度同種異體移植 藥物：氟達拉濱 藥物：布司夫蘭	紐約醫(yī)學(xué)院	干預(yù)

總結(jié)

干細胞療法在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力，尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細胞移植是安全的，但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進步，干細胞療法有望成為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的替代治療策略之一。

盡管存在倫理和安全性等問題，但隨著全球范圍內(nèi)對干細胞療法監(jiān)管的逐步完善和臨床應(yīng)用經(jīng)驗的積累，干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的未來前景仍然值得期待。

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參考資料：1、Wang D, Zhang H, Liang J, Wang H, Hua B, Feng X, Gilkeson GS, Farge D, Shi S, Sun L. A Long-Term Follow-Up Study of Allogeneic Mesenchymal Stem/Stromal Cell Transplantation in Patients with Drug-Resistant Systemic Lupus Erythematosus. Stem Cell Reports. 2018 Mar 13;10(3):933-941. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.01.029. Epub 2018 Mar 1. PMID: 29478901; PMCID: PMC5918528.

2、Yuan X, Qin X, Wang D, Zhang Z, Tang X, Gao X, Chen W, Sun L. Mesenchymal stem cell therapy induces FLT3L and CD1c⁺ dendritic cells in systemic lupus erythematosus patients. Nat Commun. 2019 Jun 7;10(1):2498. doi: 10.1038/s41467-019-10491-8. PMID: 31175312; PMCID: PMC6555800.

3、Zhou T, Li HY, Liao C, Lin W, Lin S. Clinical Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem Cells for Systemic Lupus Erythematosus. Stem Cells Int. 2020 Apr 3;2020:6518508. doi: 10.1155/2020/6518508. PMID: 32322279; PMCID: PMC7157802.

4、Kamen DL, Wallace C, Li Z, Wyatt M, Paulos C, Wei C, Wang H, Wolf BJ, Nietert PJ, Gilkeson G. Safety, immunological effects and clinical response in a phase I trial of umbilical cord mesenchymal stromal cells in patients with treatment refractory SLE. Lupus Sci Med. 2022 Jul;9(1):e000704. doi: 10.1136/lupus-2022-000704. PMID: 35820718; PMCID: PMC9277402.

5、D. Farge, L. Biard, B. Weil, S. Loisel, P. Lansiaux, et al. Allogeneic umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells (UC) as a treatment for systemic lupus erythematosus (SLE): safety and biological outcomes from an early clinical/phase I-II proof-of-concept clinical study. 30th ISCT Annual Meeting, May 2024, Vancouver, Canada. Pages S45-S46, ?10.1016/j.jcyt.2024.03.076?. ?hal-04694725?

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