兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病是指一組影響兒童神經(jīng)系統(tǒng)的疾病。這些疾病會(huì)對(duì)兒童的發(fā)育、認(rèn)知功能、運(yùn)動(dòng)技能和整體生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。干細(xì)胞療法是一種通過修復(fù)受損神經(jīng)元并替換丟失的神經(jīng)元來治療各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的創(chuàng)新方法。間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 因其能夠分化成不同類型的細(xì)胞而獲得了廣泛的認(rèn)可。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病的：潛在機(jī)制和臨床應(yīng)用的最新進(jìn)展

近年來，中國(guó)人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)海軍第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科在國(guó)際期刊《Applied Biochemistry and Biotechnology》發(fā)表了一項(xiàng)”間充質(zhì)干細(xì)胞治療兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病的：潛在機(jī)制和臨床應(yīng)用的最新進(jìn)展“的重磅研究^[1]。

該研究表明MSC是一種多能自我復(fù)制干細(xì)胞，已知在治療成人中風(fēng)和脊髓損傷方面具有良好的效果。當(dāng)干細(xì)胞被輸送到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷灶時(shí)，在旁分泌因子的刺激下，干細(xì)胞開始分化為神經(jīng)細(xì)胞，并分泌各種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 (NTF)，例如神經(jīng)生長(zhǎng)因子 (NGF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 (BDNF) 和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3 (NT-3)，從而加速受損神經(jīng)元的修復(fù)過程。

接下來在該研究中我們將重點(diǎn)關(guān)注基于間充質(zhì)干細(xì)胞療法對(duì)腦癱、中風(fēng)和自閉癥等突出的兒科神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療益處。

兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病的流行病學(xué)特征與干細(xì)胞治療前沿進(jìn)展

神經(jīng)系統(tǒng)疾病涵蓋多種影響神經(jīng)系統(tǒng)功能的疾病，包括大腦、脊髓和周圍神經(jīng)。這些疾病可通過后天獲得或具有遺傳基礎(chǔ)而發(fā)生，并且可能影響各種功能，包括運(yùn)動(dòng)、感覺、認(rèn)知和行為。兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病是專門影響兒童的一類神經(jīng)系統(tǒng)疾病。這些疾病通常在兒童時(shí)期顯現(xiàn)，并對(duì)兒童的發(fā)育、學(xué)習(xí)和行為產(chǎn)生重大影響。

兒童特定神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患病率可能因地理、遺傳和環(huán)境等多種因素而有很大差異。根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心發(fā)布的報(bào)告，美國(guó)每 54 個(gè)兒童中就有1個(gè)患有自閉癥譜系障礙 (ASD) 。全球每 1000 個(gè)活產(chǎn)嬰兒中就有 2-3.5 個(gè)腦癱 (CP) 。與成人相比，兒童中風(fēng)不太常見，但仍然有發(fā)生的可能性。據(jù)估計(jì)，兒童中風(fēng)的發(fā)病率為每年每100,000名兒童中有 2 至 13 例。兒童中風(fēng)的發(fā)病率正在上升，這可能歸因于診斷能力的進(jìn)步和兒科人群對(duì)中風(fēng)認(rèn)識(shí)的提高。兒童中風(fēng)的病因與成人不同，包括鐮狀細(xì)胞病、先天性心臟缺陷、感染和創(chuàng)傷等因素。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 多年來一直是廣泛研究的課題。盡管尚未獲得國(guó)際社會(huì)的正式批準(zhǔn)，但日本當(dāng)局已批準(zhǔn)使用干細(xì)胞療法治療脊髓損傷。這標(biāo)志著干細(xì)胞療法首次獲批用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病。干細(xì)胞療法在治療某些兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ɡ缒X癱 (CP)、中風(fēng)和自閉癥）方面已顯示出良好的前景。在接下來的章節(jié)中，我們將討論干細(xì)胞療法針對(duì)這些特定疾病的最新發(fā)展和進(jìn)展。

間充質(zhì)干細(xì)胞；對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的意義

MSCs分化為功能性神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞似乎是針對(duì)神經(jīng)退行性疾病的替代療法的有效方法。干細(xì)胞在治療涉及神經(jīng)元損傷的神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面已顯示出巨大的潛力。這些疾病包括帕金森病、阿爾茨海默病、脊髓損傷和中風(fēng)等。

干細(xì)胞分化為特化細(xì)胞高度依賴于“干細(xì)胞微環(huán)境”，即干細(xì)胞在組織或器官內(nèi)生存的微環(huán)境。干細(xì)胞微環(huán)境是一個(gè)受到嚴(yán)格調(diào)控的環(huán)境，為干細(xì)胞的維持、自我更新和分化提供必要的信號(hào)和支持。干細(xì)胞微環(huán)境由附近的基質(zhì)細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等細(xì)胞元素組成。這些細(xì)胞產(chǎn)生信號(hào)分子，提供物理支持，與干細(xì)胞建立直接聯(lián)系，從而控制干細(xì)胞的分化、生長(zhǎng)和特化。

干細(xì)胞的神經(jīng)分化高度依賴于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的存在。包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 (BDNF)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子 (NGF) 和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 (GDNF) 在內(nèi)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子為神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育、存活和成熟提供重要信號(hào)。此外，各種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子可誘導(dǎo)MSC分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。在這方面，堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (bFGF)、表皮生長(zhǎng)因子 (EGF) 和視黃酸 (RA) 已被證明可以刺激神經(jīng)元分化，而白血病抑制因子 (LIF) 和骨形態(tài)發(fā)生蛋白 (BMP) 可促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分化。這些神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和細(xì)胞因子通過激活特定的信號(hào)通路來協(xié)調(diào)和引導(dǎo)復(fù)雜的神經(jīng)分化過程，從而對(duì)干細(xì)胞發(fā)揮作用。

體外研究結(jié)果表明，Notch信號(hào)通路的激活對(duì)于MSCs分化為神經(jīng)元至關(guān)重要。NGF和BDNF等神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可啟動(dòng)Notch信號(hào)，從而誘導(dǎo)MSCs向神經(jīng)細(xì)胞分化。此外，Wnt/β-catenin信號(hào)通路在促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分化中起著重要作用。

研究表明，鋰抑制糖原合酶激酶3β（GSK-3β）可激活Wnt/β-catenin信號(hào)，導(dǎo)致神經(jīng)特異性基因上調(diào)，誘導(dǎo)MSCs分化為神經(jīng)元。另一方面，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）已被證實(shí)可通過激活MSCs中的Smad信號(hào)通路來促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分化。絲裂原活化蛋白激酶/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 (MAPK/ERK) 信號(hào)通路也已被證明參與神經(jīng)元分化。bFGF和EGF均可激活 MAPK/ERK 信號(hào)，從而導(dǎo)致神經(jīng)特異性基因表達(dá)增加和 MSCs 的神經(jīng)元分化（圖1）。

干細(xì)胞的命運(yùn)取決于鄰近細(xì)胞分泌的因子。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 (BDNF)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子 (NGF) 和膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 (GDNF) 引導(dǎo)干細(xì)胞向神經(jīng)元分化。堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (bFGF)、表皮生長(zhǎng)因子 (EGF) 和視黃酸 (RA) 已被證實(shí)能夠刺激干細(xì)胞向神經(jīng)元分化，而白血病抑制因子 (LIF) 和骨形態(tài)發(fā)生蛋白 (BMP) 則促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞分化。

干細(xì)胞不僅能夠分化成功能性神經(jīng)元并取代受損的神經(jīng)元，還能發(fā)揮其他保護(hù)作用。干細(xì)胞的這些有益特性包括：

抗炎作用

研究表明，干細(xì)胞能夠通過減少炎癥和防止神經(jīng)元進(jìn)一步受損來發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。干細(xì)胞可以分泌抗炎因子，包括白細(xì)胞介素10 (IL-10) 、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β (TGF-β)和吲哚胺 2,3-雙加氧酶 (IDO) 。通過抑制炎癥，干細(xì)胞可以創(chuàng)造有利于組織修復(fù)和再生的環(huán)境。

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

干細(xì)胞能夠釋放主要的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，即BDNF、GDNF和NGF。通過分泌這些因子，干細(xì)胞能夠促進(jìn)受損神經(jīng)元的存活，刺激新神經(jīng)元的生長(zhǎng)，并增強(qiáng)新神經(jīng)連接的形成。

血管生成

研究表明，干細(xì)胞能夠促進(jìn)受損組織中的血管生成（新血管的形成）。這是通過分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (VEGF) 和 FGF 來實(shí)現(xiàn)的，它們刺激血管的生長(zhǎng)和重塑。改善受損區(qū)域的血流和氧氣輸送可以增強(qiáng)神經(jīng)元的存活率和功能。

線粒體轉(zhuǎn)移

MSCs 可以將線粒體轉(zhuǎn)移到受損的神經(jīng)元，促進(jìn)其修復(fù)和存活。這種線粒體轉(zhuǎn)移通過多種機(jī)制進(jìn)行，包括細(xì)胞間直接接觸、細(xì)胞外囊泡和納米管隧道。兩項(xiàng)獨(dú)立研究表明，MSCs將線粒體轉(zhuǎn)移到缺血性中風(fēng)小鼠模型中的受損神經(jīng)元，從而改善了神經(jīng)元的存活率和功能。轉(zhuǎn)移的線粒體被證明具有功能性，可以產(chǎn)生三磷酸腺苷 (ATP) 。

內(nèi)源性干細(xì)胞的調(diào)節(jié)

成人大腦中含有少量?jī)?nèi)源性干細(xì)胞，稱為神經(jīng)干細(xì)胞或神經(jīng)祖細(xì)胞。這些細(xì)胞能夠分化成神經(jīng)元和神經(jīng)系統(tǒng)其他類型的細(xì)胞。干細(xì)胞療法可以調(diào)節(jié)這些內(nèi)源性干細(xì)胞的活性，促進(jìn)其募集并分化為功能性神經(jīng)元。該過程所涉及的信號(hào)通路尚不完全清楚，但可能涉及移植干細(xì)胞釋放生長(zhǎng)因子和其他信號(hào)分子（圖2）。

干細(xì)胞治療腦癱（CP）

腦性癱瘓 (CP) 是一種在兒童早期發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其特征是運(yùn)動(dòng)障礙。除了運(yùn)動(dòng)和姿勢(shì)障礙外，腦癱還伴有言語(yǔ)、視力和聽力障礙。無(wú)論是在懷孕期間、出生時(shí)還是出生后第一年內(nèi)，大腦運(yùn)動(dòng)控制區(qū)域的任何損傷都可能導(dǎo)致腦性癱瘓。

對(duì)于腦性癱瘓患者，已采用了不同的干細(xì)胞移植方法。這些方法包括通過腦立體定向手術(shù)或腰椎穿刺進(jìn)行鞘內(nèi)注射，以及靜脈內(nèi)或動(dòng)脈內(nèi)注射。鞘內(nèi)注射干細(xì)胞可能導(dǎo)致注射部位出血、感染和腦脊液漏，而血管內(nèi)輸注干細(xì)胞與肺和肝等毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)豐富的器官中微血管栓塞的形成有關(guān)。

干細(xì)胞治療腦癱的臨床試驗(yàn)案例

相反，已發(fā)現(xiàn)經(jīng)鼻給予干細(xì)胞可降低不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，并且被認(rèn)為是一種更安全的方法。在新生大鼠缺氧缺血性腦病中，經(jīng)鼻給予神經(jīng)干細(xì)胞可改善腦損傷和神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)果，且未發(fā)生重大不良事件。一項(xiàng)臨床研究顯示，通過鼻腔內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞，患有顱內(nèi)出血的早產(chǎn)兒的腦損傷面積得到安全減小。

干細(xì)胞治療腦癱 (CP) 的初步記錄出現(xiàn)在印度進(jìn)行的一項(xiàng)案例研究中。2012年，研究人員采用鞘內(nèi)注射的方式向一名CP患者注射骨髓來源的單核細(xì)胞，結(jié)果患者運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能顯著改善。

在同一時(shí)期，Luan等人進(jìn)行了一項(xiàng)研究，他們將從流產(chǎn)胎兒組織中獲得的神經(jīng)祖細(xì)胞 (NPC) 注入45名確診為 CP 的兒童的側(cè)腦室，并觀察到注射一年后患者的病情有顯著改善。

獲取神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC) 并通過腦室內(nèi)注射給藥的過程既困難又耗時(shí)。

因此，2014年，Mancías-Guerra等人選擇鞘內(nèi)注入來自患者自身骨髓的自體MSC。18名CP患者采用了這種方法。值得注意的是，在治療后的6個(gè)月隨訪期內(nèi)，患者的運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能均得到了顯著改善。

三年后，孫教授及其同事開展了一項(xiàng)研究，他們?yōu)?2名腦性癱瘓（CP）患兒靜脈注射了源自臍帶血的MSCs。經(jīng)過1年的隨訪，評(píng)估顯示，接受治療的兒童與接受安慰劑治療的兒童相比，表現(xiàn)出了更優(yōu)異的運(yùn)動(dòng)功能。

盡管研究已經(jīng)證實(shí)了干細(xì)胞的積極作用，但它們?nèi)绾未┻^血腦屏障到達(dá)受損的腦組織仍不清楚。

同樣，通過靜脈注射人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (hUC-MSCs) 給腦性癱瘓 (CP) 患兒，18F-FDG-PET/CT成像顯示其腦代謝活動(dòng)顯著增強(qiáng)。此外，臍帶干細(xì)胞與促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)腦性癱瘓患兒的運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知能力。

定量擴(kuò)散張量成像 (DTI) 是一種非侵入性成像方法，通過檢查水分子的運(yùn)動(dòng)來檢測(cè)白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)的變化，從而評(píng)估干細(xì)胞治療對(duì)白質(zhì)完整性的影響。

研究發(fā)現(xiàn)，鞘內(nèi)注射臍帶血來源的MSCs對(duì)改善腦性癱瘓 (CP) 患兒白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)改變具有顯著的積極作用。需要強(qiáng)調(diào)的是，鞘內(nèi)注射干細(xì)胞的劑量對(duì)腦性癱瘓 (CP) 患兒的治療效果有顯著影響。Cox等人進(jìn)行了不同劑量的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)注射 2 ×10⁷個(gè)細(xì)胞/kg可獲得最佳治療效果。

研究人員正在研究替代性、經(jīng)濟(jì)有效的腦性癱瘓干細(xì)胞療法，他們發(fā)現(xiàn)，臍帶血單核細(xì)胞與間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）相比，在治療腦性癱瘓患兒方面同樣有效。此外，這些單核細(xì)胞的分離過程在臨床環(huán)境中更為便捷。將個(gè)性化康復(fù)計(jì)劃與干細(xì)胞療法相結(jié)合，可協(xié)同增強(qiáng)腦性癱瘓患兒的運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能。這一發(fā)現(xiàn)表明，將干細(xì)胞療法與量身定制的物理康復(fù)計(jì)劃相結(jié)合的聯(lián)合治療方法可能提供更有效的治療策略。

在2021年的一項(xiàng)研究中，孫某等向15名腦性癱瘓患兒靜脈注射了5×10⁷個(gè)總有核細(xì)胞/kg的同胞臍帶血，報(bào)告除注射后前2周出現(xiàn)短暫性皮疹和發(fā)熱外，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。據(jù)他們報(bào)告，注射后6個(gè)月，運(yùn)動(dòng)功能明顯改善。

2023年大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院干細(xì)胞臨床研究中心進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，給腦性癱瘓患兒經(jīng)鼻輸送神經(jīng)干細(xì)胞，移植后3個(gè)月，患兒的自我護(hù)理能力和運(yùn)動(dòng)功能得到改善。在24個(gè)月的研究期間，未報(bào)告經(jīng)鼻輸送的早期或晚期不良反應(yīng)。

干細(xì)胞治療中風(fēng)

當(dāng)流向大腦的正常血液被打亂時(shí)，就會(huì)發(fā)生中風(fēng)，從而導(dǎo)致腦損傷和功能受損。干細(xì)胞具有轉(zhuǎn)化為不同類型細(xì)胞（包括神經(jīng)細(xì)胞）的能力，并有可能替代腦內(nèi)受損或丟失的細(xì)胞。兒童缺血性中風(fēng)的發(fā)病率明顯低于成人。雖然缺血性中風(fēng)是成人死亡和殘疾的主要原因，但據(jù)估計(jì)，兒童每年的發(fā)病率約為每100,000名兒童2至13例。兒童和成人缺血性中風(fēng)的根本病因有明顯區(qū)別。在兒童中，缺血性中風(fēng)通常由先天性心臟病、鐮狀細(xì)胞性貧血和其他血液疾病引起。相反，動(dòng)脈粥樣硬化是成人的主要病因。

干細(xì)胞治療中風(fēng)的機(jī)制及臨床案例

細(xì)胞移植的有益治療效果已通過多種給藥途徑得到證實(shí)，包括動(dòng)脈內(nèi)、靜脈內(nèi)和腦內(nèi)等。然而，由于每種方法都有其自身的優(yōu)勢(shì)、局限性和具體要求，因此確定最有效的給藥方法仍不確定。對(duì)于接受MSC移植的急性卒中患者，通過動(dòng)脈內(nèi)和靜脈內(nèi)途徑進(jìn)行全身給藥似乎是最合適的方法。動(dòng)脈內(nèi)途徑已被證明能夠有效地將大量細(xì)胞直接輸送到腦血管中，繞過器官過濾。這種特殊方法具有重要意義，尤其是考慮到血管內(nèi)治療技術(shù)在急性卒中患者中的廣泛應(yīng)用。

然而，它需要謹(jǐn)慎的技術(shù)精度，以防止發(fā)生腦栓塞。相比之下，靜脈給藥侵入性較小，可以輕松重復(fù)多次，使其成為最常用的方法。此外，它也可用于病情危重的患者。然而，由于對(duì)MSCs作用機(jī)制的理解有限，確定最佳的細(xì)胞輸送方法、時(shí)機(jī)和劑量仍是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)。因此，必須開展更多研究，以加快該方法在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用。這些研究應(yīng)涵蓋對(duì)移植后細(xì)胞分布、歸巢和命運(yùn)的探究，以加深我們對(duì)這些方面的理解。

鐮狀細(xì)胞病相關(guān)中風(fēng)是兒童中常見的后遺癥，到18歲時(shí)，多達(dá)40%的患者會(huì)患上此病。在成人中，一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)已經(jīng)確定了靜脈注射骨髓來源的單核細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)的可行性和有效性。然而，鐮狀細(xì)胞病兒科患者的情況有所不同，因?yàn)闈撛诓∫蛉匀淮嬖?，如果不治療潛在疾病，只治療中風(fēng)將是無(wú)效的。鐮狀細(xì)胞病的治療方法包括造血細(xì)胞移植 (HCT)，它可以恢復(fù)骨髓的正常紅細(xì)胞生成。單獨(dú)進(jìn)行HCT不會(huì)對(duì)兒科患者的神經(jīng)認(rèn)知功能和生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。鐮狀細(xì)胞病患者的智商 (IQ) 會(huì)隨著時(shí)間的推移逐漸下降，但造血干細(xì)胞移植 (HCT) 可有效阻止這種下降，穩(wěn)定智商和認(rèn)知功能。

Carpenter等人進(jìn)行的一項(xiàng)研究調(diào)查了鐮狀細(xì)胞病患兒的卒中發(fā)病率，結(jié)果表明，造血干細(xì)胞移植后腦梗死風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。接受造血干細(xì)胞移植 (HCT) 的鐮狀細(xì)胞病患兒癲癇、偏癱和局灶性神經(jīng)功能缺損等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的發(fā)生率最低。盡管研究表明造血干細(xì)胞移植對(duì)鐮狀細(xì)胞病患兒卒中具有保護(hù)作用，但尚未有研究專門評(píng)估靶向干細(xì)胞治療對(duì)既往卒中患兒的治療效果，以及靶向干細(xì)胞治療是否可以與造血干細(xì)胞移植聯(lián)用。

干細(xì)胞治療自閉癥

自閉癥是一種神經(jīng)發(fā)育障礙，其特征是難以進(jìn)行相互性社會(huì)溝通，以及存在重復(fù)性和刻板行為。自閉癥的確切潛在機(jī)制尚未完全了解。然而，人們認(rèn)為，遺傳和環(huán)境因素的共同作用可能導(dǎo)致了自閉癥的發(fā)展。多種病理過程都與自閉癥的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，包括持續(xù)性腦灌注不足、局部免疫功能障礙、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活性增強(qiáng)、谷胱甘肽生成減少、線粒體功能失調(diào)以及活性氧生成增加。目前，尚無(wú)治愈自閉癥的有效方法。

干細(xì)胞治療自閉癥的臨床試驗(yàn)案例

近十年前，劉等人在中國(guó)對(duì)使用干細(xì)胞療法治療自閉癥進(jìn)行了初步研究。他們發(fā)現(xiàn)，通過靜脈注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）無(wú)法成功治療自閉癥。

隨后在中國(guó)使用相同臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，它在增強(qiáng)互動(dòng)技能方面收效甚微。這兩項(xiàng)研究均為非隨機(jī)研究，治療組受試者均少于15人。第一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)于2018年開展。研究人員在本次研究中使用了自體臍帶輸注。根據(jù)他們的研究結(jié)果，治療組和安慰劑組之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。然而，主觀評(píng)估表明患者在社會(huì)化方面取得了一些進(jìn)展。

2019年，Carpenter等人進(jìn)行了”一項(xiàng)開放標(biāo)簽試驗(yàn)評(píng)估自體臍帶血治療自閉癥幼兒的效果，結(jié)果顯示白質(zhì)束改變與臨床改善相關(guān)“的研究，通過輸注自體臍帶血單核細(xì)胞進(jìn)行了擴(kuò)散張量纖維束成像檢查。雖然成像數(shù)據(jù)觀察到輕微改善，但研究人員報(bào)告稱社交和溝通技巧也有輕微提高。

2020年，最近的一項(xiàng)試驗(yàn)比較了同種異體和自體臍帶血對(duì)自閉癥患者的影響，研究對(duì)象相對(duì)較大。所有參與者均接受了單次靜脈輸注。治療6個(gè)月后對(duì)社交技能進(jìn)行了評(píng)估，雖然同種異體組患者的表現(xiàn)略好，但總體差異不足以得出結(jié)論。

2020年，在另一項(xiàng)研究中，學(xué)者們給自閉癥兒童注射了三劑人臍帶組織 MSCs，間隔2個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)一部分研究參與者產(chǎn)生了 I 類抗人類白細(xì)胞抗原 (HLA) 抗體；然而，這些抗體在臨床上沒有癥狀。該研究是非隨機(jī)的，只有12名患者表現(xiàn)出社交技能的部分改善。

2021年，進(jìn)行了初步的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)估鞘內(nèi)注射自體骨髓MSCs的效果。然而，在行為和溝通技巧方面并未發(fā)現(xiàn)顯著改善。

從現(xiàn)有證據(jù)來看，可以得出結(jié)論，與腦性癱瘓和中風(fēng)等疾病相比，干細(xì)胞療法對(duì)自閉癥的影響微乎其微。某些研究中觀察到的微小改善不能歸因于干細(xì)胞療法的效果。

自閉癥似乎是一種功能性疾病，其特征是神經(jīng)元功能受損，而不是實(shí)際的神經(jīng)元損傷。相比之下，腦性癱瘓和中風(fēng)涉及大腦中真正的神經(jīng)病變的發(fā)展。因此，雖然干細(xì)胞療法有可能成為腦性癱瘓等疾病的治療方法，但它不太可能為自閉癥帶來顯著的益處。

結(jié)論

干細(xì)胞療法被公認(rèn)為是治療各種神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄓ绕涫侵酗L(fēng)和脊髓損傷）的一種可行且安全的治療方法。盡管干細(xì)胞療法在肌萎縮側(cè)索硬化癥和帕金森病等其他疾病中顯示出良好的前景，但這些疾病在老年人群中更常見，在兒童中很少見。具有高致瘤潛力的干細(xì)胞類型，例如全能細(xì)胞和多能細(xì)胞，在臨床上并不實(shí)用。

相反，源自人臍帶血的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 因其安全性和可及性而成為干細(xì)胞治療的首選。在兒科神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，腦性癱瘓 (CP) 在干細(xì)胞治療研究中受到了廣泛關(guān)注。造血干細(xì)胞移植已被用于降低鐮狀細(xì)胞病患兒未來中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。然而，干細(xì)胞治療在中風(fēng)后疾病中的可行性和安全性尚未得到徹底評(píng)估。

迄今為止，只有一項(xiàng)研究探討了干細(xì)胞治療新生兒缺血性中風(fēng)，并顯示出令人欣喜的結(jié)果。盡管這些研究結(jié)果令人鼓舞，但大多數(shù)研究?jī)H限于I期臨床試驗(yàn)，且患者群體較小。這些研究缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案，且提供的中長(zhǎng)期療效數(shù)據(jù)有限。因此，開展更全面的研究，納入更大的研究群體，以更好地了解干細(xì)胞治療在兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用至關(guān)重要。

參考資料：[1]:hen, W., Ren, Q., Zhou, J.?et al.?Mesenchymal Stem Cell-Induced Neuroprotection in Pediatric Neurological Diseases: Recent Update of Underlying Mechanisms and Clinical Utility.?Appl Biochem Biotechnol?196, 5843–5858 (2024). https://doi.org/10.1007/s12010-023-04752-y

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