近年來，干細(xì)胞治療1型糖尿病正受到全球廣泛關(guān)注。大量研究表明，干細(xì)胞不僅能夠修復(fù)受損的胰島β細(xì)胞，還能通過調(diào)節(jié)異常免疫反應(yīng)，改善患者體內(nèi)的糖代謝環(huán)境，為減少甚至部分停用胰島素提供了科學(xué)依據(jù)。

然而，許多患者和家屬最關(guān)心的問題是：干細(xì)胞治療是否真的有可能徹底擺脫每日胰島素注射？

本文將從干細(xì)胞治療的作用機(jī)制、臨床觀察數(shù)據(jù)以及實(shí)際可行性出發(fā)，深入解析干細(xì)胞在1型糖尿病治療中的潛力與局限，幫您理性了解這一前沿療法是否真的可以讓1型糖尿病患者停用胰島素。

從機(jī)制到臨床應(yīng)用：干細(xì)胞治療1型糖尿病能否徹底停用胰島素？

一、1型糖尿病：為什么患者必須依賴胰島素注射？

1型糖尿病（T1D）是一種自身免疫性疾病，患者的免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤攻擊胰島β細(xì)胞。這些細(xì)胞是人體分泌胰島素的“工廠”，胰島素則是調(diào)控血糖水平的關(guān)鍵激素。一旦β細(xì)胞受損，體內(nèi)就無法產(chǎn)生足夠的胰島素，血糖難以穩(wěn)定，甚至可能引發(fā)酮癥酸中毒等嚴(yán)重并發(fā)癥。

因此，1型糖尿病患者必須依賴外源性胰島素注射來維持生命和血糖平衡?，F(xiàn)代胰島素療法雖能有效控制血糖，但仍無法完全模仿健康胰島細(xì)胞的分泌節(jié)律，也無法徹底阻止長(zhǎng)期并發(fā)癥如視網(wǎng)膜病變、腎病和心血管疾病的發(fā)生。

此外，注射胰島素并非一勞永逸的解決方案，患者需每日監(jiān)測(cè)血糖、調(diào)整劑量，還要應(yīng)對(duì)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)生活質(zhì)量和心理壓力都是不小的挑戰(zhàn)。

正因如此，科學(xué)界一直在探索更根本的治療方法，希望恢復(fù)或替代失去的β細(xì)胞功能，而干細(xì)胞治療便成為其中最受關(guān)注的前沿方向。

二、干細(xì)胞治療能做什么？3大科學(xué)原理解析

干細(xì)胞在1型糖尿病治療中主要發(fā)揮以下三大作用：

1. 補(bǔ)充缺失的β細(xì)胞：部分干細(xì)胞能夠分化為胰島β細(xì)胞樣結(jié)構(gòu)，直接替代受損的β細(xì)胞，從而恢復(fù)胰島素分泌功能，為血糖控制提供基礎(chǔ)保障。

2. 調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)：干細(xì)胞具有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用：它們可以抑制過度活躍的T細(xì)胞，減輕自身免疫攻擊；同時(shí)改變樹突狀細(xì)胞功能，使其傳遞“和平信號(hào)”，降低局部炎癥；并增強(qiáng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）活性，幫助恢復(fù)免疫耐受，保護(hù)β細(xì)胞免受進(jìn)一步破壞。

3. 改善胰島微環(huán)境：干細(xì)胞分泌的外泌體、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子可促進(jìn)殘余β細(xì)胞再生、改善血管環(huán)境，從而優(yōu)化胰島局部微環(huán)境，為β細(xì)胞功能恢復(fù)提供支持。

綜上，這些作用不僅保護(hù)新生成的β細(xì)胞，還能在一定程度上恢復(fù)患者自身殘存的β細(xì)胞功能，實(shí)現(xiàn)“免疫調(diào)控+功能修復(fù)”的雙重效果。

三、臨床觀察：停用胰島素是否可行

在這些年的臨床研究上干細(xì)胞治療讓1型糖尿病患者“徹底停用胰島素”已非空想。

聯(lián)合移植初顯成效 —— 6名患者成功停用胰島素，療效穩(wěn)定持續(xù)3年

2022年8月18日，四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院聯(lián)合四川省人民醫(yī)院在期刊《中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志?》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體胰島聯(lián)合自體外周血干細(xì)胞移植治療1型糖尿病：隨訪3年的臨床研究》的臨床研究成果。^[1]

本次研究回顧性收集2017年1月至2019年12月期間我院實(shí)施的同種異體胰島細(xì)胞聯(lián)合（或不聯(lián)合）自體外周血干細(xì)胞移植受者的臨床病理資料。隨訪3年，分析移植術(shù)后受者的胰島素使用、C肽水平及糖化血紅蛋白濃度情況。

共納入完成同種異體胰島細(xì)胞移植患者10例，其中單獨(dú)同種異體胰島細(xì)胞移植（簡(jiǎn)稱單獨(dú)組）受者5例，同種異體胰島細(xì)胞聯(lián)合自體外周血干細(xì)胞移植（簡(jiǎn)稱聯(lián)合組）受者5例。

其中胰島素使用情況：10例受者術(shù)后在正常飲食下嚴(yán)格控制血糖在7.8mmol/L 以下，其術(shù)前（圖表中以“0”表示）及術(shù)后36個(gè)月內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)所需胰島素用量（見表2和圖2a）。

從表2可見，單獨(dú)組和聯(lián)合組受者術(shù)后第12個(gè)月時(shí)分別均有3例撤除胰島素，至術(shù)后第36個(gè)月時(shí)單獨(dú)組和聯(lián)合組受者分別有2例和3例撤除胰島素。

從圖2a可見，術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的胰島素用量均較術(shù)前下降，2組的變化趨勢(shì)基本一致，在術(shù)后12個(gè)月內(nèi)，聯(lián)合組胰島素用量呈現(xiàn)出低于單獨(dú)組的趨勢(shì)。

綜上所述，隨訪3年，6例患者完全撤除胰島素治療，4例患者胰島素用量較術(shù)前減少60%以上。顯示同種異體胰島細(xì)胞聯(lián)合自體外周血干細(xì)胞移植在改善胰島功能、降低胰島素依賴方面具有顯著療效，同時(shí)提示聯(lián)合移植可能在促進(jìn)β細(xì)胞功能恢復(fù)方面優(yōu)于單獨(dú)移植。

自體CiPS胰島移植里程碑 —— 首位患者實(shí)現(xiàn)一年以上無胰島素生活

2024年9月25日，北京大學(xué)、昌平實(shí)驗(yàn)室鄧宏魁團(tuán)隊(duì)，天津市第一中心醫(yī)院沈中陽、王樹森團(tuán)隊(duì)，和杭州瑞普晨創(chuàng)科技有限公司合作在《Cell》發(fā)表題為Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient的研究論文。^[2]

該成果在國(guó)際上首次報(bào)道了利用化學(xué)重編程誘導(dǎo)多能干細(xì)胞制備的胰島細(xì)胞移植，治療1型糖尿病的臨床研究。首位患者在移植后恢復(fù)了內(nèi)源自主性、生理性的血糖調(diào)控，移植75天后完全穩(wěn)定地脫離胰島素注射治療，目前療效已穩(wěn)定持續(xù)1年以上。實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈。

研究入組的首位患者是一位病史長(zhǎng)達(dá)11年的1型糖尿病病人，通過強(qiáng)化胰島素治療仍然不能有效控制血糖，為了治療糖尿病，患者于2017年5月接受了胰腺移植手術(shù)，但一年后胰腺移植失敗，并且患者群反應(yīng)抗體呈現(xiàn)為強(qiáng)陽性，難以接受同種異體胰島移植，然而自體細(xì)胞移植有可能解決這個(gè)難題。

本臨床研究移植前，患者血糖在目標(biāo)血糖范圍內(nèi)的時(shí)間比例僅為43.18%，最近一年內(nèi)多次發(fā)生嚴(yán)重低血糖，威脅患者的生命安全。2023年6月25日，患者接受了自體人CiPS細(xì)胞分化胰島移植的治療。

該研究報(bào)道了該患者臨床治療達(dá)到1年的有效性和安全性臨床終點(diǎn)的數(shù)據(jù)。在證明安全性的基礎(chǔ)上，該研究獲得了臨床有效性的關(guān)鍵數(shù)據(jù)：

1）移植后患者空腹血糖水平逐步恢復(fù)正常，外源胰島素需要量持續(xù)下降，從移植后第75天開始，實(shí)現(xiàn)了完全穩(wěn)定地脫離胰島素注射治療，截止到論文發(fā)表時(shí)，患者完全脫離胰島素治療超過1年；

2）糖化血紅蛋白水平在移植后一年降至4.76%；

3）患者血糖達(dá)標(biāo)率從基線值43.18%持續(xù)提高，移植后5個(gè)月后超過98%以上，并維持在該水平。這些結(jié)果證明了該療法實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈。

這一案例顯示，自體CiPS細(xì)胞分化胰島移植在1型糖尿病中具備真正逆轉(zhuǎn)病程的潛力，為實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期無胰島素生活提供了里程碑式的臨床證據(jù)。

Vertex重磅突破 —— 10名患者徹底告別胰島素，全球T1D治療迎來新希望

2025年6月20日，福泰制藥（Vertex）在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）科學(xué)年會(huì)上震撼發(fā)布FORWARD-101臨床試驗(yàn)的1/2/3期的最新研究結(jié)果，并更新了1/2期試驗(yàn)的最新臨床數(shù)據(jù)，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在國(guó)際期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

該研究聚焦于zimislecel（原名VX-880），一種基于干細(xì)胞的完全分化胰島細(xì)胞療法，旨在治療伴有低血糖意識(shí)障礙和嚴(yán)重低血糖事件（SHE）的1型糖尿?。═1D）患者。

FORWARD-101試驗(yàn)跟蹤了12名1型糖尿病患者，他們接受單次Zimislecel治療后隨訪超1年，效果相當(dāng)亮眼：

12名患者自身胰島素分泌都恢復(fù)了（通過C肽檢測(cè)能看出來），嚴(yán)重低血糖再也沒發(fā)生過，血糖也控制得挺好（糖化血紅蛋白低于7%，達(dá)標(biāo)時(shí)間超70%）。

最關(guān)鍵的是，患者用的胰島素量平均減少了92%，其中10個(gè)人完完全全消除了外源胰島素的使用需求。治療過程中出現(xiàn)的副作用和平時(shí)用免疫藥、做胰島移植的反應(yīng)差不多，沒發(fā)現(xiàn)新的安全問題。

這說明Zimislecel不光能讓患者少打甚至不打胰島素，還把血糖穩(wěn)住了，低血糖風(fēng)險(xiǎn)也沒了，10個(gè)人徹底擺脫針管，安全性也過關(guān)。對(duì)1型糖尿病患者來說，這簡(jiǎn)直是告別每天扎針的新希望，以后可能會(huì)成為重要的治療選擇。

綜上所述，干細(xì)胞治療1型糖尿病已經(jīng)在臨床上展現(xiàn)出恢復(fù)胰島功能、部分患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期胰島素獨(dú)立的突破性成果，被認(rèn)為正逐步接近“功能性治愈”。

四、為什么“徹底停用胰島素”很難實(shí)現(xiàn)

雖然近年來干細(xì)胞治療在1型糖尿病領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展，但“所有患者都能停用胰島素”仍然不是當(dāng)前現(xiàn)實(shí)，其原因主要集中在以下3點(diǎn)：

1.自身免疫反應(yīng)仍未被完全解決

1型糖尿病的根源是免疫系統(tǒng)攻擊β細(xì)胞，即便新的胰島細(xì)胞被移植入體內(nèi)，如果免疫異常持續(xù)存在，仍可能導(dǎo)致新生細(xì)胞受損。

即便是聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)的干細(xì)胞方案，也只能在部分患者中建立較為持久的免疫耐受，這意味著效果具有個(gè)體差異。

2.干細(xì)胞來源與類型影響療效

不同的干細(xì)胞治療方式差異巨大，例如：

• 間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）：更偏向免疫調(diào)節(jié)，難以直接補(bǔ)充β細(xì)胞。
• iPSC或CiPSC分化胰島細(xì)胞：可直接替代β細(xì)胞，但需解決免疫排斥、安全性與持久性問題。

因此并非所有患者都適合相同的干細(xì)胞方案。

3. 患者自身移植后胰島細(xì)胞的存活和持續(xù)功能尚有不確定性

胰島移植后的細(xì)胞是否能長(zhǎng)期存活和穩(wěn)定分泌胰島素，與患者自身因素密切相關(guān)：

• 局部微環(huán)境是否足夠穩(wěn)定
• 有無炎性反應(yīng)
• 是否獲得良好血供
• 是否存在慢性免疫排斥

這些都可能影響療效持久性。

五、現(xiàn)實(shí)結(jié)論：干細(xì)胞治療能否徹底停用胰島素？

綜合當(dāng)前全球臨床數(shù)據(jù)，可以得出一個(gè)理性、科學(xué)的結(jié)論：干細(xì)胞治療確實(shí)讓部分1型糖尿病患者實(shí)現(xiàn)了“真正停用胰島素”。不止上面這三個(gè)案例，還有許多真實(shí)案例都顯示出干細(xì)胞治療為1型糖尿病帶來了過去無法想象的功能性緩解甚至臨床治愈可能性。

但這并不意味著所有患者都能達(dá)到“停用胰島素”。實(shí)際效果仍因人而異，受病程、殘余β細(xì)胞、免疫狀態(tài)、干細(xì)胞類型、治療方案等多因素影響。

目前對(duì)絕大多數(shù)患者來說：改善血糖波動(dòng)、減少胰島素用量、減少低血糖事件以及延緩并發(fā)癥這才是干細(xì)胞治療最普遍、最可靠的獲益。

六、理性看待干細(xì)胞治療

干細(xì)胞治療具有真實(shí)潛力：對(duì)于血糖波動(dòng)嚴(yán)重、頻繁發(fā)生嚴(yán)重低血糖、或殘存部分β細(xì)胞功能的患者，經(jīng)過嚴(yán)格篩選并在正規(guī)臨床試驗(yàn)或有資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)操作下，干細(xì)胞干預(yù)可望減少胰島素用量、改善血糖穩(wěn)定性并降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)；個(gè)別患者也已實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期停用外源胰島素。但療效存在顯著個(gè)體差異，且仍需長(zhǎng)期隨訪來評(píng)估持續(xù)性與安全性。

決策須保持審慎：不要被“治愈”或“一次見效”的宣傳所誘導(dǎo)，避免未經(jīng)批準(zhǔn)的商業(yè)項(xiàng)目或來路不明的海外機(jī)構(gòu)。選擇時(shí)應(yīng)優(yōu)先考慮國(guó)家/機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)、明確的細(xì)胞來源與質(zhì)量控制、詳盡的知情同意與隨訪計(jì)劃，并與內(nèi)分泌科與移植/干細(xì)胞專家充分溝通。

總之，理性期待潛力、謹(jǐn)慎評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)、通過正規(guī)渠道參與，是當(dāng)前接近這一前沿療法的最佳方式。

結(jié)語

干細(xì)胞治療正在為1型糖尿病打開新的希望之門。從聯(lián)合移植到自體CiPS胰島移植，再到Zimislecel的國(guó)際突破，越來越多患者實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)期無胰島素生活。

然而，科學(xué)進(jìn)步總是循序漸進(jìn)的。目前能完全停用胰島素的患者仍屬于少數(shù)，療效仍在持續(xù)觀察中，尚無法替代標(biāo)準(zhǔn)治療。

但可以肯定的是，干細(xì)胞療法正在讓1型糖尿病從“必須終身打胰島素”走向“有機(jī)會(huì)恢復(fù)自身胰島功能”的新階段。

只要理解清楚其潛力與局限，避免盲目期待，未來的治療選擇將更加安全、科學(xué)、可靠。

參考資料：

[1]姚豫桐,賴春友,馮天航,等.同種異體胰島聯(lián)合自體外周血干細(xì)胞移植治療1型糖尿?。弘S訪3年的臨床研究[J].中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2022,29(09):1189-1194.

[2]Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patientWang, Shusen et al.Cell, Volume 187, Issue 22, 6152 – 6164.e18

[3]Reichman TW, Markmann JF, Odorico J, Witkowski P, Fung JJ, Wijkstrom M, Kandeel F, de Koning EJP, Peters AL, Mathieu C, Kean LS, Bruinsma BG, Wang C, Mascia M, Sanna B, Marigowda G, Pagliuca F, Melton D, Ricordi C, Rickels MR; VX-880-101 FORWARD Study Group. Stem Cell-Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2025 Sep 4;393(9):858-868. doi: 10.1056/NEJMoa2506549. Epub 2025 Jun 20. PMID: 40544428.

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