中風，也稱為腦卒中，是一種臨床緊急情況，由腦部血管的阻塞或破裂引起，導致腦組織損傷和一系列神經(jīng)功能障礙。中風是全球主要的死亡和殘疾原因之一，對患者及其家庭以及社會醫(yī)療系統(tǒng)構(gòu)成了巨大負擔。

本文旨在綜述近年來國內(nèi)各大醫(yī)院運用干細胞治療中風的研究進展，為中風患者臨床治療提供參考。

中風的治療方法

目前，中風的治療方法包括藥物治療、物理治療、手術(shù)治療，以及新興的干細胞治療。遺憾的是，這些方法并非對每個患者都有效，更重要的是：

物理治療和康復訓練對于完全恢復中風前的神經(jīng)功能狀態(tài)效果有限。長期服用藥物則會造成消化系統(tǒng)不適、出血風險等。手術(shù)治療如動脈搭橋術(shù)等雖然旨在恢復血流，但手術(shù)本身存在風險，且并非所有患者都適合手術(shù)治療。

近年來，隨著再生醫(yī)學的發(fā)展，干細胞治療中風作為一種新興的治療方法，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為中風患者提供新的修復策略。本文主要盤點國內(nèi)各個醫(yī)院使用干細胞治療中風患者的臨床研究進行分析和總結(jié)。為患者提供更多的選擇。

干細胞治療中風的原理和機制

干細胞治療中風的機制復雜多樣，涉及多個生物學過程。以下是干細胞治療中風可能發(fā)揮作用的幾個關(guān)鍵機制：

• 細胞替代：干細胞治療的核心機制之一是通過將干細胞引入受損的腦組織來替代死亡或受損的神經(jīng)細胞。這些干細胞可以分化成多種類型的細胞，包括神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞，從而有助于恢復腦功能。
• 分泌效應(yīng)：干細胞在治療過程中可以分泌多種生物活性分子，如生長因子、細胞因子和神經(jīng)遞質(zhì)等。這些分子可以促進局部微環(huán)境的改善，刺激周圍細胞的生存和功能，以及促進受損神經(jīng)組織的修復和再生。
• 抗炎作用：中風后的炎癥反應(yīng)是導致進一步神經(jīng)細胞損傷的重要因素。干細胞具有抗炎作用，能夠減少炎癥細胞的浸潤和炎癥介質(zhì)的釋放，從而減輕炎癥對腦組織的損害。
• 促進血管生成：中風后的腦組織可能出現(xiàn)血流供應(yīng)不足，干細胞可以促進新血管的形成，改善受損區(qū)域的血液循環(huán)，為受損細胞提供必要的營養(yǎng)和氧氣。
• 神經(jīng)保護：干細胞可能通過直接或間接的方式保護存活的神經(jīng)細胞免受進一步的損傷，例如通過減少細胞凋亡、氧化應(yīng)激和excitotoxicity（興奮毒性）等機制。
• 促進神經(jīng)可塑性：中風后的大腦需要重新組織和調(diào)整其連接，以適應(yīng)損傷后的新環(huán)境。干細胞可能通過促進神經(jīng)可塑性，幫助建立新的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，從而改善功能恢復。

盤點國內(nèi)開展干細胞治療中風臨床研究的醫(yī)院有哪些？

國內(nèi)運用間充質(zhì)干細胞移植治療中風的醫(yī)院

2016年6月，吉林大學第一醫(yī)院聯(lián)合牡丹江醫(yī)學院紅旗醫(yī)院在期刊《Neural Regeneration Research》上發(fā)表了一篇關(guān)于Bone marrow mesenchymal stem cell therapy in ischemic stroke mechanisms of action and treatment optimization strategies（骨髓間充質(zhì)干細胞治療缺血性腦卒中的作用機制及治療優(yōu)化策略）的文章。

研究表明：骨髓間充質(zhì)干細胞已被用作基因載體，用于細胞治療和基因治療的聯(lián)合治療。骨髓間充質(zhì)干細胞與藥物治療的聯(lián)合治療是一種簡單、高效、可行的治療方法，具有累積和協(xié)同作用。誘導骨髓間充質(zhì)干細胞分化為神經(jīng)細胞或去分化為原始干細胞是骨髓間充質(zhì)干細胞治療中風的有效方法。

2018年9月25日，復旦大學華山醫(yī)院在國際期刊《Cell Transplantation》上發(fā)表了一篇關(guān)于Transplanting Mesenchymal Stem Cells for Treatment of Ischemic Stroke（移植間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風）的文章。

研究表示：間充質(zhì)干細胞具有諸多優(yōu)點：易于采集、擴增和長期保存；可快速分離，具有相對的免疫特權(quán)；可采用多種方式管理；使用時不會引發(fā)許多倫理問題。

2018年10月22日，中山大學附屬第三醫(yī)院聯(lián)合上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院在國際期刊《Cell Transplantation》上發(fā)表了一篇關(guān)于Mesenchymal Stem Cell Therapy in Stroke: A Systematic Review of Literature in Pre-Clinical and Clinical Research（中風的間充質(zhì)干細胞治療：臨床前和臨床研究文獻的系統(tǒng)回顧）的文章。

背景：間充質(zhì)干細胞 (MSC) 是大多數(shù)中風臨床前和臨床研究中使用的干細胞的主要來源。

方法： 納入了78項研究。41項研究使用的MSCs來源于人，33項研究使用大鼠，2項研究使用小鼠，1項研究使用狗，還有2項研究未說明MSC來源。

結(jié)果：在臨床研究中，還使用了幾種結(jié)果測量方法，包括整體損傷量表或運動損傷量表和整體功能量表。這些人體研究中的大多數(shù)在不同結(jié)果測量上顯示出統(tǒng)計學上顯著的積極結(jié)果。

結(jié)論：通過對間充質(zhì)干細胞移植的臨床前和臨床研究進行系統(tǒng)回顧，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞可增強中風幸存者的康復。

2021年6月15日，浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院在國際期刊《Stem Cells International》上發(fā)表了一篇Progress in Mesenchymal Stem Cell Therapy for Ischemic Stroke（間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風的進展）的文章。

背景：間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 療法正在成為一個新的研究熱點，在治療包括 IS 在內(nèi)的多種人類疾病方面具有巨大的潛力。

方法：共檢索到過去五年間296個相關(guān)結(jié)果，剔除120篇綜述、系統(tǒng)綜述、評論及不相關(guān)的文章，最終共檢索到176篇研究文章。

結(jié)果：最早的臨床試驗僅納入30例受試者，其中5例患者在急性卒中后5~7周接受了1×10⁸ 間充質(zhì)干細胞治療。在1年的觀察期內(nèi)，這5例患者均未出現(xiàn)不良事件，并且這5例患者的巴塞爾指數(shù)(BI)均明顯改善，提示神經(jīng)功能有一定改善。

結(jié)論：間充質(zhì)干細胞移植為缺血性腦中風的治療提供了希望，進一步研究其機制、優(yōu)化其治療策略將為MSC治療的臨床轉(zhuǎn)化奠定堅實的基礎(chǔ)。

2022年6月27日，吉林大學第一醫(yī)院在國際期刊《Int J Med Sci》上發(fā)表了一篇關(guān)于Treatment of ischemic stroke with modified mesenchymal stem cells（利用改良間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風）的文章。

背景：間充質(zhì)干細胞（MSC）療法是一種很有前途的治療方式，可以促進神經(jīng)和血管發(fā)育，改善神經(jīng)功能。

結(jié)果與結(jié)論：異體間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風似乎是安全可行的。臨床試驗已證明基因改造間充質(zhì)干細胞的安全性和有效性?，F(xiàn)有證據(jù)表明，使用各種基因靶點或預處理改造的異體間充質(zhì)干細胞治療各個階段的缺血性中風具有良好的前景。

2023年2月20日，首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院聯(lián)合中國康復研究中心北京博愛醫(yī)院發(fā)布了一篇關(guān)于間充質(zhì)干細胞在缺血性腦卒中治療中的免疫調(diào)節(jié)作用的文章。

研究表明：間充質(zhì)干細胞誘導的免疫調(diào)節(jié)可能在卒中后神經(jīng)損傷修復中發(fā)揮重要作用。本文結(jié)合最新研究進展，就MSCs的潛在機制、臨床應(yīng)用、目前存在的問題等進行綜述，以期為缺血性腦卒中的治療提供新的治療思路。

國內(nèi)運用神經(jīng)干細胞移植治療中風的醫(yī)院

2011年12月1日，濰坊市人民醫(yī)院在國際期刊《?Current Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于Adult Neural Stem Cells: Response to Stroke Injury and Potential for Therapeutic Applications（成人神經(jīng)干細胞：對中風損傷的反應(yīng)和治療應(yīng)用的潛力）的文章。

實驗表明：細胞外基質(zhì)和基質(zhì)重塑因子在引導損傷部位內(nèi)成人神經(jīng)干細胞/祖細胞的細胞分化和遷移方面起著關(guān)鍵作用。內(nèi)源性成體和外源性神經(jīng)干細胞/祖細胞治證實其可作為中風的潛在治療方法。

2018年7月18日，第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院在國際期刊《Experimental and Therapeutic Medicine》上發(fā)表了一篇關(guān)于Protective effects of primary neural stem cell treatment in ischemic stroke models（原發(fā)性神經(jīng)干細胞治療對缺血性中風模型的保護作用）的文章。

研究表明，除了增加細胞存活率以改善大鼠中風后的功能恢復外，神經(jīng)干細胞還可以激活 PI3k/Akt/GSK-3β 通路并減弱炎癥過程和自噬。這些影響有助于神經(jīng)干細胞在缺血性中風中發(fā)揮潛在的有益作用。移植到缺血性病變?nèi)毖吔鐓^(qū)周圍的海馬中的神經(jīng)干細胞有助于中風后的功能恢復。

2019年10月26日，廣州醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院在國際期刊《World J Stem Cells》上發(fā)表了一篇關(guān)于Neural stem cell transplantation therapy for brain ischemic stroke: Review and perspectives（神經(jīng)干細胞移植治療腦缺血性卒中：回顧與展望）的文章。

背景：由于缺血性腦卒中不可逆的功能性神經(jīng)元丟失和神經(jīng)組織損傷，干細胞移植可能是最有希望的治療方法。

結(jié)果與結(jié)論：目前包括缺血性中風在內(nèi)的難治性神經(jīng)系統(tǒng)疾病最有前景的治療方法是基于干細胞移植。神經(jīng)干細胞作為一類僅存在于神經(jīng)系統(tǒng)的特殊干細胞，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的修復中發(fā)揮著非常重要的作用。神經(jīng)干細胞是一種天然的種子資源，不僅可以補充壞死的神經(jīng)細胞或組織，還可以參與內(nèi)源性的修復機制。

2019年11月18日，大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院在國際期刊《Neural Regeneration Research》發(fā)表了一篇關(guān)于Neuroregeneration and functional recovery after stroke advancing neural stem cell therapy toward clinical application（中風后的神經(jīng)再生和功能恢復推動神經(jīng)干細胞治療走向臨床應(yīng)用）的文章。

背景：受損的中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 自我修復的能力有限，因此尋找促進康復的替代方法將徹底改變中風治療。

方法：通過對 Medline 數(shù)據(jù)庫中1946年至2020年的中風動物模型和臨床試驗進行電子搜索而得到的。

結(jié)論：神經(jīng)干細胞有利于腦損傷后結(jié)構(gòu)和功能的修復，在臨床前和臨床研究中得到了強有力的驗證，有望在腦卒中治療中取得顯著成果。

2022年1月15日，福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院在國際期刊《Translational Stroke Research》發(fā)表了一篇關(guān)于Neural Stem Cells Therapy for Ischemic Stroke: Progress and Challenges（神經(jīng)干細胞治療缺血性中風：進展與挑戰(zhàn)）的文章。

背景：在過去的幾十年里，干細胞移植被認為是治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病非常有前途的方法。

結(jié)果：神經(jīng)干細胞 (NSC) 移植是缺血性中風的最佳選擇，因為神經(jīng)干細胞固有存在于大腦中，并且可以分化為中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的多種細胞類型。

結(jié)論：研究表明，神經(jīng)干細胞移植可以促進缺血性中風后的神經(jīng)恢復。

2023年6月26日，廣州醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于GABAergic neurons differentiated from BDNF- and Dlx2-modified neural stem cells restore disrupted neural circuits in brainstem stroke（由BDNF和Dlx2修飾的神經(jīng)干細胞分化而來的GABA能神經(jīng)元可修復腦干中風時受損的神經(jīng)回路）的文章。

背景：腦干中風會導致嚴重且持續(xù)的神經(jīng)功能障礙。由于被破壞的神經(jīng)回路的自發(fā)恢復和再生能力有限，移植外源性神經(jīng)干細胞（NSC）是一種替代方法。

方法：通過在右腦橋注射內(nèi)皮素建立了小鼠腦干中風模型。移植腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 (BDNF) 和遠端無同源框2 (Dlx2) 修飾的神經(jīng)干細胞來治療腦干中風。

結(jié)果：在腦干中風中，通過移植BDNF和Dlx2修飾的神經(jīng)干細胞可以改善神經(jīng)功能。

結(jié)論：結(jié)果證明，BDNF和Dlx2修飾的神經(jīng)干細胞可分化為GABA能神經(jīng)元，整合并重建宿主的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，減輕缺血性腦中風損傷，為腦干卒中提供了一種潛在的治療策略。

2024年，吉林大學第一醫(yī)院在國際期刊《Neural Regeneration Research》上發(fā)表了一篇關(guān)于Emerging strategies for nerve repair and regeneration in ischemic stroke: neural stem cell therapy（缺血性中風神經(jīng)修復和再生的新興策略：神經(jīng)干細胞治療）的文章。

背景：干細胞治療的出現(xiàn)通過恢復腦神經(jīng)元的功能，為腦卒中治療領(lǐng)域帶來了新的希望。

方法：搜索PubMed數(shù)據(jù)庫，檢索截至2023 年7月31日發(fā)表的文章。

結(jié)果與結(jié)論：移植的神經(jīng)干細胞在腦缺血模型中的應(yīng)用在臨床前試驗中已顯示出良好的效果，預計在進一步的臨床試驗中將產(chǎn)生顯著的效果。

干細胞治療中風的臨床研究進展

截止2024年8月12日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療中風臨床研究項目有91項。其中國內(nèi)項目占據(jù)26項。

國內(nèi)項目包括：

中國南方醫(yī)科大學	（自體內(nèi)皮祖細胞移植治療慢性缺血性中風）
國熙干細胞應(yīng)用技術(shù)股份有限公司	（人類脂肪干細胞治療中風的臨床試驗研究）
軍事醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院	（臍帶間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風（招募中））
浙江醫(yī)院	（缺血性中風的自體造血干細胞移植（AHSCTIS））
沈陽軍區(qū)總醫(yī)院	（臍帶間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風 (UMSIS)）
溫州醫(yī)科大學	（自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植治療慢性中風）
中國南方醫(yī)科大學	（自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植治療慢性缺血性中風）
中國武警總醫(yī)院	（干細胞移植治療腦血管病的臨床試驗研究）
珠江醫(yī)院	（自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植治療缺血性中風）
九芝堂美克（北京）細胞技術(shù)有限公司	（同種異體間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風幸存者試驗 (ASSIST)）
美瑞迪根生物科技有限公司	（間充質(zhì)干細胞治療急性缺血性中風）
艾萊夫醫(yī)療科技有限公司	（同種異體內(nèi)皮祖細胞 (EPC) 治療急性缺血性卒中患者的安全性和初步療效）
永盛生物科技股份有限公司	（評估臍帶間充質(zhì)干細胞治療急性缺血性中風的安全性及探討其療效）
Hopstem 生物技術(shù)公司	（人類前腦神經(jīng)祖細胞注射 (hNPC01) 對慢性缺血性中風患者的安全性和耐受性研究）
中國南方醫(yī)科大學	（自體骨髓基質(zhì)細胞和內(nèi)皮祖細胞移植治療缺血性中風 (AMETIS)）
蘇州諾瑞干細胞生物制藥有限公司	（腦內(nèi)移植神經(jīng)干細胞治療缺血性中風）
北京大學第三醫(yī)院	（缺血性卒中臨床計劃）
中國醫(yī)科大學附屬醫(yī)院	（CD34 干細胞對慢性卒中患者的療效研究）
中國醫(yī)科大學附屬醫(yī)院	（老年缺血性卒中患者腦內(nèi)植入自體外周血干細胞（CD34）后運動相關(guān)皮層電位、皮層-皮層抑制及運動誘發(fā)電位的變化）
上海市第六人民醫(yī)院	（血管內(nèi)皮生長因子和內(nèi)皮抑素在急性缺血性卒中后血管生成中的作用）
中國醫(yī)科大學附屬醫(yī)院	（嗅鞘細胞（OEC）植入）
北京宣武醫(yī)院	（GD-iExo-003 對急性缺血性中風的影響（ExoCURE））
上海東方醫(yī)院	（間充質(zhì)干細胞移植治療急性腦梗死的療效觀察）
中國醫(yī)科大學附屬醫(yī)院	（純化臍血CD34+干細胞治療慢性缺血性腦卒中的研究）
深圳市世科生物技術(shù)有限公司	（人臍帶間充質(zhì)干細胞（19#iSCLife?-ACI）治療急性腦梗塞的安全性和有效性）
深圳市世科生物技術(shù)有限公司	（人臍帶間充質(zhì)干細胞治療（19#iSCLife?-CI）用于腦梗塞恢復期患者。）

干細胞治療中風的安全性

根據(jù)現(xiàn)有的臨床研究，間充質(zhì)干細胞以及神經(jīng)干細胞治療中風的副作用相對較少，大多數(shù)患者在治療過程中未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。在一些干細胞治療中風的研究中，治療組患者出現(xiàn)了一些輕微寒戰(zhàn)、過敏、發(fā)熱、惡心嘔吐、胸悶等不良反應(yīng)，但24小時后都基本痊愈。

總的來說，干細胞治療中風在一些臨床研究中顯示出了較好的安全性和耐受性。在接受干細胞治療前，患者應(yīng)與醫(yī)生充分討論潛在的風險和好處，并進行密切的監(jiān)測和管理。

結(jié)論

干細胞治療為中風患者提供了一種新的治療選擇，有望改善患者的預后和生活質(zhì)量。隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細胞治療能夠在中風治療中發(fā)揮更大的作用，幫助患者恢復神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量。

本綜述認為，目前干細胞移植治療中風的技術(shù)遲遲未上市的原因有:

1. 許多干細胞治療產(chǎn)品仍處于臨床前研究或臨床試驗階段，需要完成一系列臨床試驗來驗證其安全性和有效性。
2. 干細胞治療受到嚴格的法規(guī)和政策監(jiān)管。例如，中國國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導原則（試行）》，為干細胞相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗提供技術(shù)指導。
3. 干細胞制劑的質(zhì)量控制要求非常嚴格，包括細胞采集、分離、培養(yǎng)基的選擇、細胞庫的建立、細胞特性的檢測等。
4. 即使干細胞治療在臨床試驗中顯示出潛力，也需要獲得監(jiān)管機構(gòu)的審批才能上市。

因此，未來的研究需要集中在提高干細胞治療的安全性、有效性和可及性，以實現(xiàn)其在臨床上的廣泛應(yīng)用。

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