糖尿病（DM）是由胰島素分泌或作用缺陷引起的代謝紊亂綜合征。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）數(shù)據(jù)顯示，2019年全球成人糖尿病患病率為9.3%，預(yù)計(jì)2030年將升至10.2%。T2DM占糖尿病病例的90-95%，與肥胖、久坐、遺傳和慢性炎癥密切相關(guān)。持續(xù)高血糖會(huì)導(dǎo)致多器官并發(fā)癥，現(xiàn)有藥物難以同時(shí)控制血糖和炎癥，亟需新療法。臍帶來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）因其增殖能力強(qiáng)、免疫調(diào)節(jié)潛力突出且無(wú)倫理爭(zhēng)議，在糖尿病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，成為再生醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)方向。

干細(xì)胞治療2型糖尿病前沿：301例患者實(shí)現(xiàn)炎癥與血糖的雙重改善

2025年5月19日，馬來(lái)西亞科研人員在國(guó)際知名期刊《糖尿病、代謝綜合征與肥胖》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療2型糖尿病患者：一項(xiàng)回顧性細(xì)胞學(xué)注冊(cè)研究》的研究成果。

本研究旨在通過(guò)多種臨床評(píng)估，評(píng)估靜脈輸注同種異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (UC-MSCs) 對(duì)2型糖尿病患者的臨床療效，重點(diǎn)關(guān)注全身炎癥、代謝功能障礙和胰島素抵抗。

2型糖尿病的治療困境

糖尿病主要分為1型（T1DM）和2型（T2DM），后者占比達(dá)90-95%，其核心特征是胰島素抵抗及血糖調(diào)控障礙。T2DM的發(fā)病與生活方式（高熱量飲食、久坐）、遺傳易感性、肥胖、慢性炎癥等因素密切相關(guān)，長(zhǎng)期高血糖可導(dǎo)致腎病、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變等多器官并發(fā)癥，顯著降低患者生活質(zhì)量。

因此，有效的治療對(duì)于維持健康的血糖水平和降低糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。這種慢性病需要持續(xù)的自我生活方式管理和適應(yīng)。雖然飲食控制、體育鍛煉和口服降糖藥對(duì)降低高血糖有效，但許多患者僅依靠這些選擇很難達(dá)到良好的血糖控制，而且大多數(shù)患者最終都需要胰島素治療。然而，目前所有降低高血糖的藥物均無(wú)法直接作用于炎癥。因此，需要新的創(chuàng)新治療方法來(lái)更好地控制這種疾病。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的特性與優(yōu)勢(shì)

MSC因其自我更新能力、多向分化潛能、低免疫原性及體外長(zhǎng)期擴(kuò)增能力，成為再生醫(yī)學(xué)研究的核心方向。截至2024年11月，全球已注冊(cè)1512項(xiàng)MSC相關(guān)臨床試驗(yàn)（ClinicalTrials.gov）。其可通過(guò)分泌生長(zhǎng)因子、抗炎因子及細(xì)胞外囊泡（如外泌體）促進(jìn)組織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)，廣泛應(yīng)用于心血管、神經(jīng)、代謝等疾病領(lǐng)域。

在各類 MSC 中，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）優(yōu)勢(shì)顯著：相比其他來(lái)源的 MSC，UC-MSC更為原始，增殖和自我更新能力更強(qiáng)；其旁分泌功能突出，分泌的生長(zhǎng)因子、抗炎因子等，在組織修復(fù)與免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。此外，臍帶取材無(wú)倫理爭(zhēng)議，且可通過(guò)無(wú)創(chuàng)方式收集。研究證實(shí)，UC-MSC不僅安全性高，高劑量下免疫調(diào)節(jié)效果卓越，還適用于同種異體移植，在心血管、神經(jīng)等多領(lǐng)域疾病治療中極具潛力。

盡管多項(xiàng)研究已探索UC-MSC在2型糖尿病治療中的應(yīng)用，但現(xiàn)有研究多聚焦代謝或免疫單一維度指標(biāo)。鑒于UC-MSC在健康人群中已展現(xiàn)劑量依賴性免疫調(diào)節(jié)作用，而針對(duì)2型糖尿病的系統(tǒng)性研究有限。

因此，我們旨在探討靜脈輸注異基因UC-MSC對(duì)2型糖尿病 (T2DM) 患者的影響，尤其關(guān)注其血糖控制、代謝功能障礙和全身炎癥。本分析為設(shè)計(jì)合適的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)提供指導(dǎo)，并有助于進(jìn)一步探索UC-MSC在糖尿病治療中的潛力。

臨床設(shè)計(jì)與方法

這項(xiàng)回顧性登記研究納入了2014年11月至2022年7月期間在參與中心接受過(guò)UC-MSCs輸注的糖尿病患者。共選擇了301名糖尿病患者，符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。（見圖1）

UC-MSCs由足月健康新生兒臍帶制備，治療時(shí)，符合條件的門診患者接受靜脈輸注（50–100×10⁶個(gè)同種異體細(xì)胞/劑），輸注前30分鐘靜注生理鹽水，2小時(shí)內(nèi)完成干細(xì)胞懸液輸注，全程監(jiān)測(cè)生命體征及不良事件。

患者接受為期1年的隨訪，6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)分別進(jìn)行血液學(xué)評(píng)估，檢測(cè)空腹血糖（FBS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗（HOMA-IR）、血脂譜（總膽固醇、甘油三酯、HDL/LDL）、肝腎功能（AST/ALT/eGFR）、激素水平（睪酮、IGF-1等）及炎癥標(biāo)志物（hs-CRP）。CKD分期依據(jù)eGFR值（KDOQI指南），僅納入2–5期患者。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 23.0：6個(gè)月數(shù)據(jù)用配對(duì)t檢驗(yàn)（均值±SEM），12個(gè)月數(shù)據(jù)用Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)（中位數(shù)[IQR]）。

臨床結(jié)果

1. 治療前后體質(zhì)測(cè)量對(duì)比

在基線測(cè)量與6個(gè)月、12個(gè)月的隨訪中，BMI和腰臀比均未觀察到顯著差異。然而，在干細(xì)胞治療后的12個(gè)月隨訪時(shí)，收縮壓較基線顯著下降（圖2A）；同時(shí)，舒張壓（DBP）在6個(gè)月和12個(gè)月隨訪中均呈現(xiàn)顯著改善。（圖2b）

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2.對(duì)糖尿病代謝指標(biāo)改善效果

研究顯示，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）治療對(duì)糖尿病患者代謝指標(biāo)具有積極影響。

糖化血紅蛋白（HbA1c）水平在6個(gè)月及12個(gè)月隨訪期均顯著下降：6個(gè)月時(shí)，從基線7.77±0.10%降至7.52±0.10%；12個(gè)月時(shí)，從7.50 [1.40]% 降至7.30 [1.60]% 。（圖3a）

空腹血糖（FBS）在 6 個(gè)月隨訪期呈下降趨勢(shì)，12個(gè)月時(shí)顯著降低；（圖3b）

基于胰島素與FBS水平計(jì)算的胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估（HOMA-IR）顯示，6個(gè)月時(shí)胰島素抵抗顯著降低；12 個(gè)月雖未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著，但仍呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，從基線 5.86 [6.85] 降至 5.33 [4.71] 。（圖3c、d）

整體表明，UC-MSCs 治療可有效改善糖尿病患者血糖控制與胰島素抵抗情況。

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3.血脂狀況

在基線、6個(gè)月及12個(gè)月隨訪中，血脂相關(guān)指標(biāo)（總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）及HDL比率）均未觀察到顯著變化。值得注意的是，所有參數(shù)在整個(gè)研究期間始終維持在正常參考范圍內(nèi)：總膽固醇、甘油三酯、HDL、LDL及HDL比率，表明UC-MSCs治療對(duì)脂代謝穩(wěn)態(tài)無(wú)明顯干預(yù)作用。

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4.肝臟改善狀況

肝臟功能評(píng)估顯示：UC-MSCs治療對(duì)部分肝酶指標(biāo)產(chǎn)生積極影響。在6個(gè)月隨訪時(shí)，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）水平顯著下降，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）亦呈現(xiàn)顯著降低趨勢(shì)。（見圖4）

值得注意的是，其他主要肝功能指標(biāo)（總蛋白、白蛋白、球蛋白、堿性磷酸酶[ALP]、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[AST]）在基線、6個(gè)月及12個(gè)月隨訪期間均未出現(xiàn)顯著變化，且所有檢測(cè)參數(shù)始終維持在正常生理范圍內(nèi)。

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5.腎臟改善狀況

根據(jù)KDOQI指南，慢性腎臟?。–KD）按估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）閾值分為不同階段。本研究對(duì)191例患者（6個(gè)月隨訪140例，12個(gè)月隨訪51例）的eGFR值進(jìn)行分析，重點(diǎn)評(píng)估CKD2-5期患者的腎臟功能變化：

CKD2期：6個(gè)月和12個(gè)月隨訪時(shí)，eGFR顯著升高，肌酐水平相應(yīng)下降，尿素氮（BUN）保持穩(wěn)定。

CKD3-5期：eGFR 和肌酐水平無(wú)顯著變化，但6個(gè)月隨訪時(shí)BUN水平顯著降至正常范圍，其中3期、4期、5期均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

尿酸水平：所有分期患者在隨訪期間均無(wú)顯著變化。

結(jié)果表明，UC-MSCs治療對(duì)CKD2期患者的腎功能有直接改善作用，對(duì)CKD3-5期患者的氮質(zhì)血癥有緩解效果，但對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)功能的提升尚不顯著。

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6.激素概況

激素水平隨訪數(shù)據(jù)顯示，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）治療對(duì)糖尿病患者性激素指標(biāo)產(chǎn)生顯著影響。在12個(gè)月隨訪期間，男性患者睪酮水平呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，女性患者雌二醇水平顯著升高。但是，男性患者的雌二醇、促黃體生成素、胰島素樣生長(zhǎng)因子 – 1、硫酸脫氫表雄酮，以及男女患者的促卵泡生成素水平，在基線與6個(gè)月、12個(gè)月隨訪期間均無(wú)顯著差異。（圖5）

上述結(jié)果基于 Wilcoxon 符號(hào)秩檢驗(yàn)分析（以中位數(shù) [IQR] 表示），提示UC-MSCs治療對(duì)糖尿病患者的性激素平衡具有調(diào)節(jié)作用，但其對(duì)其他激素指標(biāo)的影響仍需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

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7.炎癥概況

研究顯示，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）治療對(duì)糖尿病患者炎癥指標(biāo)的影響呈現(xiàn)分層差異：

總體人群：6個(gè)月和12個(gè)月隨訪時(shí)，高敏C反應(yīng)蛋白水平雖有下降趨勢(shì)，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著。

高炎癥亞組（hs-CRP≥1.50 mg/L）：干預(yù)效果顯著。6個(gè)月隨訪時(shí)，hs-CRP從6.58±1.16 mg/L降至4.98±0.82 mg/L；12個(gè)月時(shí)，從3.39[4.41] mg/L 大幅降至1.45[3.16] mg/L，且均回落至正常范圍。

該結(jié)果表明，UC-MSCs治療或?qū)Τ跏佳装Y水平較高的糖尿病患者具有更明顯的抗炎作用，后續(xù)可進(jìn)一步探索其機(jī)制與臨床應(yīng)用價(jià)值。

總結(jié)與討論

綜上所述，研究發(fā)現(xiàn)，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）治療對(duì)2型糖尿病患者多系統(tǒng)功能具有積極影響：

1.炎癥與血糖控制：基線hs-CRP≥1.5 mg/L的患者，經(jīng) UC-MSCs 治療后，6個(gè)月時(shí)hs-CRP呈下降趨勢(shì)，12個(gè)月時(shí)顯著降低；同時(shí)糖化血紅蛋白（HbA1c）同步下降，表明該療法可減輕炎癥并改善血糖控制。

2.心血管功能：UC-MSCs輸注使患者收縮壓和舒張壓顯著下降，提示其可能通過(guò)改善血管功能、減輕炎癥和代謝障礙，帶來(lái)心血管獲益。

3.肝功能修復(fù)：治療6個(gè)月后，γ- 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平顯著降低。作為肝細(xì)胞損傷標(biāo)志物，二者下降表明 UC-MSCs 可通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥和代謝，改善非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）相關(guān)的肝臟損害。

4.腎臟保護(hù)作用：約24%的患者存在腎功能損傷（eGFR<60 mL/min/1.73 m2），其中 CKD 2期患者經(jīng)治療后 eGFR 顯著升高、肌酐水平下降；晚期CKD患者的尿素氮（BUN）從異常降至正常范圍，表明UC-MSCs可延緩糖尿病腎病進(jìn)展，促進(jìn)腎臟修復(fù)。

5.性激素調(diào)節(jié)：12個(gè)月隨訪顯示，男性睪酮和女性雌二醇水平顯著升高。睪酮和雌二醇可分別通過(guò)增強(qiáng)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和胰島素敏感性，改善糖尿病患者的代謝功能。

此外，治療過(guò)程中尿酸水平無(wú)顯著變化，表明UC-MSCs主要作用于腎臟功能和炎癥調(diào)節(jié)，而非尿酸代謝?？傮w而言，UC-MSCs通過(guò)多系統(tǒng)調(diào)節(jié)，在減輕炎癥、改善代謝和保護(hù)靶器官等方面展現(xiàn)出治療2型糖尿病的潛力。

結(jié)語(yǔ)

綜上所述，所有患者均獲得了令人滿意的療效，且未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。我們的研究結(jié)果支持了MSC輸注與2型糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA1c）水平顯著降低和胰島素抵抗之間的關(guān)聯(lián)。UC-MSC治療還顯著降低了hs-CRP水平，提示全身炎癥減輕，同時(shí)血糖控制得到改善。此外，肝腎功能的改善以及可能增強(qiáng)胰島素敏感性的激素變化，進(jìn)一步證明了該療法的多方面益處。這些研究結(jié)果為開展一項(xiàng)精心設(shè)計(jì)的隨機(jī)臨床試驗(yàn)以驗(yàn)證UC-MSC輸注對(duì)2型糖尿病的療效提供了指導(dǎo)。

參考資料：

Chin, S. P., Kee, L. T., Mohd, M. A., & Then, K. Y. (2025). Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells Infusion in Type 2 Diabetes Mellitus Patients: A Retrospective Cytopeutics’ Registry Study. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity, 18, 1643–1659. https://doi.org/10.2147/DMSO.S507801

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