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間充質(zhì)干細(xì)胞療法與肝臟疾病

肝病的發(fā)病率越來(lái)越高,并且每年都成為越來(lái)越多的人令人不安的死因。它每年僅在美國(guó)就造成超過(guò) 33,500人死亡。不幸的是,過(guò)去對(duì)受損或患病肝臟的治療一直存在問(wèn)題。治療通常很少可用、過(guò)于昂貴,或者為患者的生活質(zhì)量帶來(lái)巨大成本。然而,干細(xì)胞治療的進(jìn)步為肝病患者開(kāi)辟了一條恢復(fù)健康的新途徑。

間充質(zhì)干細(xì)胞療法與肝臟疾病

干細(xì)胞治療肝病

許多研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞在肝臟恢復(fù)中起著至關(guān)重要的作用,進(jìn)一步的研究已經(jīng)初步驗(yàn)證了這些療法的有效性和安全性?;诟杉?xì)胞的療法將在未來(lái)成為肝病的有效治療策略。

根據(jù)Li等人最近發(fā)表的一項(xiàng)研究。 

目前,已經(jīng)初步證明干細(xì)胞是有效和安全的。但其長(zhǎng)期療效、干細(xì)胞發(fā)育分化的調(diào)控機(jī)制、肝病的最佳治療方法等尚不明確。(1)

我們確實(shí)知道干細(xì)胞具有許多特性,包括免疫調(diào)節(jié)、分化和修復(fù)受損組織的能力,這些對(duì)肝臟疾病有益。

目前治療肝病存在諸多問(wèn)題

肝病的發(fā)病率越來(lái)越高,并且每年都成為越來(lái)越多的人令人不安的死因。它每年僅在美國(guó)就造成超過(guò) 33,500人死亡。不幸的是,過(guò)去對(duì)受損或患病肝臟的治療一直存在問(wèn)題。治療通常很少可用、過(guò)于昂貴,或者為患者的生活質(zhì)量帶來(lái)巨大成本。然而,干細(xì)胞治療的進(jìn)步為肝病患者開(kāi)辟了一條恢復(fù)健康的新途徑。

干細(xì)胞療法能治療肝硬化嗎?

肝硬化的特征是內(nèi)部瘢痕形成和隨后的肝功能障礙。肝硬化可由許多不同的因素引起,但最值得注意的是飲酒、病毒性乙型或丙型肝炎以及代謝紊亂。

“雖然肝臟的某些部分可以自然再生,但唯一經(jīng)證實(shí)的終末期肝病治療方法是全肝移植?!?/p>

不幸的是,肝臟移植非常昂貴,很難找到捐獻(xiàn)者,而且患者的身體有排斥器官的風(fēng)險(xiǎn)。  

間充質(zhì)干細(xì)胞療法可用作替代治療選擇。 間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 可以在分化后恢復(fù)肝損傷(轉(zhuǎn)變?yōu)樾滦陀杏玫母渭?xì)胞)并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗纖維化、抗氧化應(yīng)激作用,所有這些都可能導(dǎo)致器官功能改善。(4)

分化(成為新型細(xì)胞)

干細(xì)胞具有在體內(nèi)變形或分化成不同類型細(xì)胞的獨(dú)特能力。通過(guò)這種方式,干細(xì)胞可用于尋找受損的肝組織并再生器官本身。 

間充質(zhì)干細(xì)胞是多能干細(xì)胞,可以自我更新并分化成不同的細(xì)胞類型。換句話說(shuō),間充質(zhì)干細(xì)胞可以變成多種不同的細(xì)胞類型,包括:脂肪組織、軟骨、肌肉、肌腱/韌帶、骨骼、神經(jīng)元和肝細(xì)胞。 (2)

根據(jù)Almalki等人2016年進(jìn)行的一項(xiàng)研究?!癕SC分化為特定的成熟細(xì)胞類型受各種細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞外基質(zhì)分子和轉(zhuǎn)錄因子 (TF) 的控制。(2)

間充質(zhì)干細(xì)胞有助于組織再生和分化,包括維持穩(wěn)態(tài)和功能、適應(yīng)改變的代謝或環(huán)境要求以及修復(fù)受損組織。(3)

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的抗炎特性

間充質(zhì)干細(xì)胞顯著減少炎癥因子分泌、免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和肝細(xì)胞凋亡(肝細(xì)胞死亡),并上調(diào)急性肝損傷中的抗氧化劑水平和能量代謝。(4)

根據(jù)Hu 等人進(jìn)行的一項(xiàng)研究?!霸诩?xì)胞水平上,炎癥信號(hào)促進(jìn)MSCs的增殖和間充質(zhì)細(xì)胞向上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,抑制HSC分化為纖維化肌成纖維細(xì)胞,并促使免疫細(xì)胞采用抗炎表型。(4)

干細(xì)胞治療肝病研究顯示積極成果

盡管可用數(shù)據(jù)有限且測(cè)試仍在進(jìn)行中,但PubMed在2013年進(jìn)行的一項(xiàng)研究使用了11項(xiàng)臨床試驗(yàn)來(lái)測(cè)試干細(xì)胞在受損肝病患者身上的應(yīng)用。獨(dú)立試驗(yàn)表明,干細(xì)胞不僅是一種安全的肝衰竭靜脈治療形式,而且所有試驗(yàn)均報(bào)告了陽(yáng)性結(jié)果。 

結(jié)果的范圍從改善生活質(zhì)量和定量改善肝功能到降低發(fā)病率和死亡率。研究表明,患者的MELD評(píng)分(終末期肝病模型)顯著下降,MELD評(píng)分衡量肝病患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。 

干細(xì)胞治療肝病未來(lái)是什么樣的?

肝病很難治療,但干細(xì)胞治療為患者提供了光明的未來(lái)。雖然治療的積極結(jié)果不斷被報(bào)道,但一些患者發(fā)現(xiàn)缺乏所需的移植理由足以尋求潛在的治療。 

已經(jīng)有許多無(wú)需移植即可使患者康復(fù)的成功案例。由于治療后第一年的移植費(fèi)用超過(guò)150,000美元,干細(xì)胞為患者提供了一種負(fù)擔(dān)得起且可持續(xù)的前進(jìn)方式。  

參考資料:

(1) Li, S., Bi, Y., Duan, Z., Chang, Y., Hong, F., & Chen, Y. (2021, May 15). Stem cell transplantation for treating liver diseases: progress and remaining challenges. American journal of translational research. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8205777/.

(2) Almalki, S. G., & Agrawal, D. K. (2016). Key transcription factors in the differentiation of mesenchymal stem cells. Differentiation; research in biological diversity. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5010472/.

(3) Grafe, I., Alexander, S., Peterson, J. R., Snider, T. N., Levi, B., Lee, B., & Mishina, Y. (2018, May 1). TGF-β Family Signaling in Mesenchymal Differentiation. Cold Spring Harbor perspectives in biology. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5932590/.

(4) Hu, C., Wu, Z., & Li, L. (2020, January). Pre-treatments enhance the therapeutic effects of mesenchymal stem cells in liver diseases. Journal of cellular and molecular medicine. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6933358/.

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